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J-GLOBAL ID:202102246992338186   整理番号:21A0899093

肝細胞癌における腫瘍免疫微小環境特性化は4つの予後および免疫療法関連サブクラスを同定する【JST・京大機械翻訳】

Tumor Immune Microenvironment Characterization in Hepatocellular Carcinoma Identifies Four Prognostic and Immunotherapeutically Relevant Subclasses
著者 (21件):
資料名:
巻: 10  ページ: 610513  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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目的:腫瘍微小環境(TME)は肝細胞癌(HCC)の病因において重要な役割を果たす。しかし,TME分類の確立と維持を駆動する基礎となる組成と機能は,あまり理解されていない。【方法】3つの公共コホートからの合計766人のHCC患者を,MCP-カウンターによって算出した13のTMEシグネチャ(11の免疫関連細胞,および2つの免疫関連経路)に基づいて,4つの免疫関連サブクラスにクラスタ化した。機能的アノテーション,メチル化,体細胞変異,および臨床的特徴の景観を分析した後に,著者らは365人の患者(椎間板相)と401人の患者(確認相)のTMEベースのサポートベクターマシンを構築した。ソラフェニブ/ペムブロリズマブ治療を受けた患者の別の2つの独立したコホートにこのSVMモデルを適用した。結果:患者の約33%は,免疫砂漠パターンを示した。他のサブクラスは,腫瘍浸潤細胞の豊度において異なった。最良の予後と関連する免疫原性サブクラス(17%)は,大量のT細胞浸潤と免疫チェックポイント経路の活性化を示した。13のTMEシグネチャは,TME分類(平均AUC=88%)を予測する良い可能性を示した。浙江省コホートからの免疫組織化学の分子特性は,著者らのSVM分類を支持した。ペムブロリズマブ(78%)とソラフェニブ(81%)に対する最適応答は,免疫原性サブクラスに属する患者で観察された。結論:異なる免疫サブクラスからのHCC患者は,臨床予後と個別化治療に対する反応に有意差を示した。腫瘍トランスクリプトームデータに基づいて,著者らのワークフローは臨床転帰を予測し,HCC患者に対する適切な治療戦略を見つけるのに役立つ。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (3件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
物質索引 (1件):
物質索引
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引用文献 (43件):
  • BrayFFerlayJSoerjomataramISiegelRLTorreLAJemalA. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin (2018) 68:394-424. doi: doi: 10.3322/caac.21492
  • HouJZhangHSunBKarinM. The immunobiology of hepatocellular carcinoma in humans and mice: Basic concepts and therapeutic implications. J Hepatol (2020) 72:167-82. doi: doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.014
  • PrietoJMeleroISangroB. Immunological landscape and immunotherapy of hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2015) 12:681-700. doi: doi: 10.1038/nrgastro.2015.173
  • LuCRongDZhangBZhengWWangXChenZ. Current perspectives on the immunosuppressive tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma: challenges and opportunities. Mol Cancer (2019) 18:130. doi: doi: 10.1186/s12943-019-1047-6
  • HegdePSChenDS. Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy. Immunity (2020) 52:17-35. doi: doi: 10.1016/j.immuni.2019.12.011
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