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J-GLOBAL ID:202102247103703158   整理番号:21A0829137

CALHM1の分子および薬理学的調節は海馬スライスのモデルにおける酸素およびグルコース欠乏に対する神経保護を促進する【JST・京大機械翻訳】

Molecular and Pharmacological Modulation of CALHM1 Promote Neuroprotection against Oxygen and Glucose Deprivation in a Model of Hippocampal Slices
著者 (10件):
資料名:
巻:号:ページ: 664  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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カルシウムホメオスタシスモジュレータ1(CALHM1)はサイトゾルCa2+レベルの調節に関与するカルシウムチャンネルである。生理学的観点から,CALHM1の開放状態は,電圧だけでなく,カルシウム([Ca2+])イオンの細胞外濃度にも依存する。低い[Ca2+]eまたは脱分極で,チャンネルは開放され,Ca2+流入を可能にした。しかしながら,高い細胞外[Ca2+]_eまたは過分極は,その静止状態を促進する。CALHM1のユニークなCa2+透過は,特に虚血発作後の再潅流相において,[Ca2+]_eの脱分極および細胞外変化のような脳虚血で起こる分子事象に関連する。この研究では,虚血のin vitroモデル,すなわち酸素とグルコース枯渇,続く再酸素化(OGD/Reox)におけるその役割を理解することを試みた。この目的のために,野生型Calhm1+/+,Calhm1+/およびCalhm1/マウスからの海馬切片をOGD/Reoxにかけた。著者らの結果は,CALHM1が部分的または完全に存在しないとき,神経保護効果を指摘する。CGP37157によるCALHM1の薬理学的操作は,OGD/Reoxプロトコルに曝露後,Calhm1/+スライスでの細胞死を減少させたが,Calhm1/マウスではそうではなかった。このイオン保護はCalhm1+/+とCalhm1/マウスにおけるOGD/Reoxでの活性酸素種産生の測定によっても検証され,Calhm1/海馬スライスにおけるROS産生のダウンレギュレーションとHIF-1の発現増加をもたらした。まとめると,CALHM1の遺伝的または薬理学的阻害は,神経カルシウム過負荷の減衰および酸素反応性種産生のダウンレギュレーションにより,虚血に対する神経保護効果をもたらすと結論することができる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  細胞膜の輸送 
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