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J-GLOBAL ID：202102247121393398   整理番号：21A2063130

非定型嚢胞性線維症臨床症状に対する同義性一塩基多型の影響【JST・京大機械翻訳】

The Effect of Synonymous Single-Nucleotide Polymorphisms on an Atypical Cystic Fibrosis Clinical Presentation

著者 (9件)： Bampi Giovana B. (Biochemistry and Molecular Biology, Department of Chemistry, University of Hamburg, 20146 Hamburg, Germany) ,  Ramalho Anabela S. (CF Organoids Research Lab, Woman and Child Unit, Department of Development and Regeneration, University of Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Santos Leonardo A. (Biochemistry and Molecular Biology, Department of Chemistry, University of Hamburg, 20146 Hamburg, Germany) ,  Wagner Johannes (Biochemistry and Molecular Biology, Department of Chemistry, University of Hamburg, 20146 Hamburg, Germany) ,  Dupont Lieven (Cystic Fibrosis Center, University Hospital of Leuven,3000 Leuven, Belgium) ,  Cuppens Harry (CF Organoids Research Lab, Woman and Child Unit, Department of Development and Regeneration, University of Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Boeck Kris De (CF Organoids Research Lab, Woman and Child Unit, Department of Development and Regeneration, University of Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Boeck Kris De (Department of Pediatrics, Pediatric Pulmonology, University Hospital of Leuven, 3000 Leuven, Belgium) ,  Ignatova Zoya (Biochemistry and Molecular Biology, Department of Chemistry, University of Hamburg, 20146 Hamburg, Germany)
資料名： Life (Web)  (Life (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7230A  ISSN： 2075-1729  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヌクレオチドを変化するが,コードされたアミノ酸ではなくヌクレオチドを変化する,同義単一ヌクレオチド多型(sSNPs)は,中性から蛋白質機能として認識され,従って良性として分類される。進行した年齢で嚢胞性線維症(CF)と診断された患者を報告し,非常に軽度のCF症状を示した。全嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子(CFTR)遺伝子座の配列決定は,患者が既知のCF原因変異を欠くことを明らかにした。CFTR遺伝子のエキソン11の末端にホモ接合sSNP(c.1584G>A)を見出した。高感度分子法を用いて,c.1584G>A sSNPは下流イントロンから同族エキソンスキッピングと配列の保持を引き起こし,両者は比較的低い頻度で起こることを報告した。加えて,2つの他のsSNPs(c.2562T>G(p.Thr854=)とc.4389G>A(p.Gln1463=))を見出し,その患者はホモ接合である。これらの2つのsSNPはCFTR蛋白質発現を安定化し,少なくとも一部はc.1584G>A誘発非効率的スプライシングに対して補償する。著者らのデータは,複雑なCFTR対立遺伝子sSNPsの効果を評価する場合,sSNPsを考慮することの重要性を強調し,sSNPsはmRNAと蛋白質発現レベルをエピスタシス的に調節し,その結果,疾患表現型と進行に影響を及ぼす可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アミノ酸 ,  mRNA ,  ヌクレオチド ,  表現型 ,  対立遺伝子 ,  イントロン ,  *嚢胞性線維症 ,  コンダクタンス ,  *一塩基多型
準シソーラス用語： 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 ,  上位性 ,  蛋白質発現 ,  CFTR遺伝子 ,  蛋白質機能 ,  エキソンスキッピング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 嚢胞性線維症 ,  同義SNP ,  症例報告 ,  ホモ接合c.1584G>A ,  p.Gln528=患者由来オルガノイド

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (29件)：

• Steward, R.E.; MacArthur, M.W.; Laskowski, R.A.; Thornton, J.M. Molecular basis of inherited diseases: A structural perspective. Trends Genet. 2003, 19, 505-513.
• Sauna, Z.E.; Kimchi-Sarfaty, C. Understanding the contribution of synonymous mutations to human disease. Nat. Rev. Genet. 2011, 12, 683-691.
• Buhr, F.; Jha, S.; Thommen, M.; Mittelstaet, J.; Kutz, F.; Schwalbe, H.; Rodnina, M.V.; Komar, A.A. Synonymous Codons Direct Cotranslational Folding toward Different Protein Conformations. Mol. Cell 2016, 61, 341-351.
• Bartoszewski, R.; Króliczewski, J.; Piotrowski, A.; Jasiecka, A.J.; Bartoszewska, S.; Vecchio-Pagan, B.; Fu, L.; Sobolewska, A.; Matalon, S.; Cutting, G.R.; et al. Codon bias and the folding dynamics of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. Cell. Mol. Biol. Lett. 2016, 21, 1-13.
• Kirchner, S.; Cai, Z.; Rauscher, R.; Kastelic, N.; Anding, M.; Czech, A.; Kleizen, B.; Ostedgaard, L.S.; Braakman, I.; Sheppard, D.N.; et al. Alteration of protein function by a silent polymorphism linked to tRNA abundance. PLoS Biol. 2017, 15.

タイトルに関連する用語 (4件)： 定型 ,  嚢胞性線維症 ,  臨床症状 ,  一塩基多型