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J-GLOBAL ID：202102247725433255   整理番号：21A0147578

活性薬剤成分とグリプロマート神経ペプチド抱合体の集合のためのバイオインスパイアード設計【JST・京大機械翻訳】

Bioinspired design for the assembly of Glypromate neuropeptide conjugates with active pharmaceutical ingredients

著者 (5件)： Silva-Reis Sara C. (LAQV/REQUIMTE, Department of Chemistry and Biochemistry, Faculty of Sciences, University of Porto, 4169-007 Porto, Portugal. [e-mail]) ,  V. D. dos Santos A. Catarina ,  Garcia-Mera Xerardo ,  Rodriguez-Borges Jose E. ,  Sampaio-Dias Ivo E.
資料名： New Journal of Chemistry  (New Journal of Chemistry)
巻： 44  号： 48  ページ： 21049-21063  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0785A  ISSN： 1144-0546  CODEN： NJCHE5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病やParkinson病などの神経変性疾患は,世界中の数百万の人々に影響する中枢神経系(CNS)の不均一な病理のクラスである。CNS関連病理は,現在利用可能な治療のない先進国および発展途上国における世界的な健康負担を示す。したがって,新規マルチターゲット神経保護薬の開発は健康優先事項である。本研究では,活性薬剤成分(APIs)によるグリプロマート神経ペプチドの集合と位置選択的共役のための溶液相におけるバイオインスパイアード方法論について述べた。主な目的は,プロテアーゼに対するGlypromateの全身耐性の増加および/またはCNS内のAPIと神経保護ペプチドの両方の制御放出を可能にする新しいハイブリッド分子を設計することである。このようなペプチド-ハイブリッド化合物(R)-1-アミノインダン,アマンタジンおよびメマンチンの合成を,Glypromateとの共役のためのAPIとして選択した。さらに,極性曝露基をマスキングすることにより,より好ましい薬力学的プロファイルを有するGlypromate複合体を調製するために,キャッピング戦略を検討した。全体として,この合成法は,Glypromateと比較して改善された薬物様特性を有する12の複合体の小ライブラリーの開発をもたらし,新規CNS多標的薬の発見のための道を開いた。さらに,グルタミン酸のビス官能化を探索することにより,カップリング試薬としてTBTUを用いて,キラルグルタルイミドの生成を初めて明らかにした。TBTUとグルタミン酸とのこの異常な反応性は,キラルグルタルイミドアルカロイドの調製のための新しい合成法を提供する。Copyright 2021 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルカロイド ,  *ペプチド ,  共役 ,  中枢神経系 ,  複合体 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  官能化 ,  *神経ペプチド ,  Alzheimer病 ,  病理 ,  脂環式化合物 ,  架橋化合物 ,  第一アミン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： その他の触媒  (CB06123Z)

物質索引 (3件)： メマンチン ,  アマンタジン ,  グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 活性 ,  薬剤 ,  神経ペプチド ,  抱合体 ,  集合 ,  バイオインスパイアード設計