文献

J-GLOBAL ID：202102248106628108   整理番号：21A2816456

オクラトキシンAはオートファジーとユビキチン-プロテアソーム系を連続的に活性化する【JST・京大機械翻訳】

Ochratoxin A Sequentially Activates Autophagy and the Ubiquitin-Proteasome System

著者 (4件)： Akpinar Hafize Aysin (Molecular Toxicology and Cancer Research Laboratory, Department of Molecular Biology and Genetics, Bogazici University, Bebek-Istanbul 34342, Turkey) ,  Kahraman Hilal (Molecular Toxicology and Cancer Research Laboratory, Department of Molecular Biology and Genetics, Bogazici University, Bebek-Istanbul 34342, Turkey) ,  Yaman Ibrahim (Molecular Toxicology and Cancer Research Laboratory, Department of Molecular Biology and Genetics, Bogazici University, Bebek-Istanbul 34342, Turkey) ,  Yaman Ibrahim (Center for Life Sciences and Technologies, Bogazici University, Bebek-Istanbul 34342, Turkey)
資料名： Toxins (Web)  (Toxins (Web))
巻： 11  号： 11  ページ： 615  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7286A  ISSN： 2072-6651  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オクラトキシンA(OTA)は,真菌のAspergillusおよびPenicillium属によって産生され,通常食品および飼料を汚染する発癌性マイコトキシンである。著者らは以前,OTAが種々の細胞型および動物モデルにおいてPI3K/AKTおよびMAPK/ERK1-2シグナル伝達経路の持続的活性化を引き起こすことを示した。細胞シグナル伝達活性と蛋白質安定性の間の密接な関係を考えると,PI3K/AKTとMAPK/ERK1-2シグナル伝達の増加が蛋白質分解活性におけるOTA刺激変化の結果である可能性があるかどうかは,著明であった。主な蛋白質分解系,オートファジー及びユビキチン-プロテアソーム系(UPS)の両方がヒト腎臓近位尿細管HK-2及びマウス胚線維芽細胞(MEF)細胞におけるOTA曝露により活性化されることを示した。OTAは,処理の初期時点で一過性のオートファジー活性を刺激するが,OTAの持続的存在においても,6時間後にはオートファジー活性が低下する。興味深いことに,OTA曝露は野生型MEF細胞における細胞死の増加をもたらすが,オートファジー-停止Atg5-欠損細胞では増加せず,オートファジーがOTA誘導細胞毒性にプロ-死効果を発揮することを示唆した。さらに,長期OTA曝露はプロテアソーム活性の増加によりユビキチン化蛋白質レベルを減少させた。精製および細胞プロテアソームを用いて,OTAの存在下で20Sプロテアソームではなく,26Sのキモトリプシン-,カスパーゼ-およびトリプシン様活性の増強を観察した。しかし,細胞状況において,増加したプロテアソーム活性はオートファジーの先行誘導に依存した。著者らの結果は,オートファジーとその後のUPS活性化が,OTA毒性と発癌性に関与することが知られている重要なホスファターゼVHR/DUSP3,DUSP4,およびPHLPPのレベルを調節することを通して,PI3K/AKTとMAPK/ERK1-2経路の持続的活性化の原因であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トリプシン ,  ヒト ,  Penicillium ,  Aspergillus ,  タンパク質分解 ,  細胞毒性 ,  *ユビキチン ,  野生型 ,  マイコトキシン ,  細胞情報伝達 ,  *プロテアソーム ,  MAPキナーゼ ,  カスパーゼ ,  *オートファジー ,  アミノ酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド

著者キーワード (6件)： オクラトキシンA ,  ユビキチン-プロテアソーム系 ,  オートファジー ,  蛋白質分解経路 ,  PI3K/AKT ,  MAPK/ERK1-2

分類 (2件)： 微生物起原の毒性  (GZ03030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： オクラトキシンA

引用文献 (64件)：

• van der Merwe, K.J.; Steyn, P.S.; Fourie, L.; Scott, D.B.; Theron, J.J. Ochratoxin A, a toxic metabolite produced by Aspergillus ochraceus Wilh. Nature 1965, 205, 1112-1113.
• Gekle, M.; Sauvant, C.; Schwerdt, G. Ochratoxin A at nanomolar concentrations: A signal modulator in renal cells. Mol. Nutr. Food Res. 2005, 49, 118-130.
• Petzinger, E.; Ziegler, K. Ochratoxin A from a toxicological perspective. J. Vet. Pharmacol. Ther. 2000, 23, 91-98.
• Schlatter, C.; Studer-Rohr, J.; Rasonyi, T. Carcinogenicity and kinetic aspects of ochratoxin A. Food Addit. Contam. 1996, 13, 43-44.
• Boorman, G.A.; McDonald, M.R.; Imoto, S.; Persing, R. Renal lesions induced by ochratoxin A exposure in the F344 rat. Toxicol. Pathol. 1992, 20, 236-245.

タイトルに関連する用語 (4件)： オクラトキシンA ,  オートファジー ,  ユビキチン-プロテアソーム系 ,  活性化