文献

J-GLOBAL ID：202102248548029492   整理番号：21A2110633

非対称置換5,12-ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]ジアゾシン-6,11-ジオン足場 生物活性分子設計のための有用なツール【JST・京大機械翻訳】

Unsymmetrically-Substituted 5,12-dihydrodibenzo[b,f][1,4]diazocine-6,11-dione Scaffold-A Useful Tool for Bioactive Molecules Design

著者 (7件)： Bieszczad Bartosz (Institute of Biochemistry and Biophysics, Polish Academy of Sciences, 02-106 Warszawa, Poland) ,  Garbicz Damian (Institute of Biochemistry and Biophysics, Polish Academy of Sciences, 02-106 Warszawa, Poland) ,  Trzybinski Damian (Biological and Chemical Research Centre, University of Warsaw, 02-089 Warszawa, Poland) ,  Dudek Marta K. (Centre of Molecular and Macromolecular Studies, Polish Academy of Sciences, 90-363 Lodz, Poland) ,  Wozniak Krzysztof (Biological and Chemical Research Centre, University of Warsaw, 02-089 Warszawa, Poland) ,  Grzesiuk Elzbieta (Institute of Biochemistry and Biophysics, Polish Academy of Sciences, 02-106 Warszawa, Poland) ,  Mieczkowski Adam (Institute of Biochemistry and Biophysics, Polish Academy of Sciences, 02-106 Warszawa, Poland)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 12  ページ： 2855  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非対称のN-置換およびN,N-二置換5,12-ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]ジアゾシン-6,11-ジオンを新規プロトコルで合成した。ジベンゾジアゾシン骨格の望ましい修飾を,アルキル化またはアシル化剤によるポスト環化修飾と同様に,ビルディングブロックの適切な選択の段階で導入し,合成分子の構造多様性および可能な応用を拡大した。開発した方法の拡張は,その構造内に2つのベンゾジアゾシン環を有する新規三環5,10-ジヒドロベンゾ[b]チエノ[3,4-f][1,4]ジアゾシン-4,11-ジオン骨格および縮合五環骨格の合成をもたらした。さらに,5,12-ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]ジアゾシン-6,11-ジオンの2-(2-アミノフェニル)イソインドリン-1,3-ジオンへの前例のない転位を,第二ジラクタムに対する水素化ナトリウムの存在下で塩基性条件下で観察した。9つの合成生成物の構造を単結晶X線回折分析によって確立した。調べた三環系および五環系の詳細な結晶学的解析は,それらの構造的特徴に光を投げかけた。非癌細胞(UFA30ヒト線維芽細胞)と3つの腫瘍細胞(U87ヒト初代膠芽腫,HeLacervix腺癌,BICR18喉頭扁平上皮癌)に由来する1つの細胞株を用いて,新規合成化合物の細胞毒性効果を測定した。これらの化合物は,比較的弱い細胞毒性効果を示したが,5,12-ジヒドロジベンゾ[b,f][1,4]ジアゾシン-6,11-ジオンで得られた骨格は,薬物設計,開発および最適化プログラムに適した新規生物活性分子の設計と開発のための便利な特権構造として役立つことができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： X線回折 ,  最適化 ,  アルキル化 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  *非対称性 ,  アシル化 ,  環化反応 ,  *生物活性 ,  細胞毒性 ,  *分子設計 ,  腺癌 ,  膠芽腫
準シソーラス用語： ビルディングブロック ,  単結晶X線回折 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 非対称ジベンゾ[bf][14]ジアゾシン類 ,  X線回折解析 ,  細胞毒性効果 ,  特権構造 ,  窒素複素環化合物

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (32件)：

• Taylor, A.P.; Robinson, R.P.; Fobian, Y.M.; Blakemore, D.C.; Fadeyi, O.O.; Jones, L.H. Modern advances in heterocyclic chemistry in drug discovery. Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 6611-6637.
• Hemming, K. The synthesis and chemistry of azolobenzodiazepines. Adv. Heterocycl. Chem. 2017, 123, 63-103.
• Tymoshenko, D. Chapter 1 Benzoheteropines with fused pyrrole, furan and thiophene rings. Adv. Heterocycl. Chem. 2008, 96, 1-80.
• Aniban, X.; Mamidala, S.; Burke, A.J.; Srikanth, M. Metal-catalyzed routes to dibenzodiazepines (DBDAs) and structural analogues: Recent advances. Eur. J. Org. Chem. 2018, 2018, 6743-6753.
• Renfroe, B.; Harrington, C.; Proctor, G.R. Chapter I. Dibenzazepines and other tricyclic azepines. In Azepines, Part 1, 1st ed.; Chemistry of Heterocyclic Compounds; John Wiley & Sons, Inc.: Hoboken, NJ, USA, 1984; Volume 43, pp. 1-635.

タイトルに関連する用語 (7件)： 非対称 ,  置換 ,  ジオン ,  足場 ,  生物活性 ,  分子設計 ,  ツール