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J-GLOBAL ID：202102248620465490   整理番号：21A2858217

ヘモグロビンはヒトアテローム性動脈硬化プラークにおけるマクロファージ分化を指示し泡沫細胞形成を阻止する【JST・京大機械翻訳】

Hemoglobin Directs Macrophage Differentiation and Prevents Foam Cell Formation in Human Atherosclerotic Plaques

著者 (13件)： Finn Aloke V. (Department of Internal Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia) ,  Nakano Masataka (CVPath Institute, Inc., Gaithersburg, Maryland) ,  Polavarapu Rohini (Department of Internal Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia) ,  Karmali Vinit (Department of Internal Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia) ,  Saeed Omar (Department of Internal Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia) ,  Zhao XiaoQing (CVPath Institute, Inc., Gaithersburg, Maryland) ,  Yazdani Saami (CVPath Institute, Inc., Gaithersburg, Maryland) ,  Otsuka Fumiyuki (CVPath Institute, Inc., Gaithersburg, Maryland) ,  Davis Talina (Department of Internal Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia) ,  Habib Anwer (Department of Internal Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia) ,  Narula Jagat (University of California, Irvine School of Medicine, Irvine, California) ,  Kolodgie Frank D. (CVPath Institute, Inc., Gaithersburg, Maryland) ,  Virmani Renu (CVPath Institute, Inc., Gaithersburg, Maryland)
資料名： Journal of the American College of Cardiology  (Journal of the American College of Cardiology)
巻： 59  号： 2  ページ： 166-177  発行年： 2012年 
JST資料番号： C0559C  ISSN： 0735-1097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,ヒトアテローム性動脈硬化症におけるプラーク内出血の領域で生じる選択的マクロファージ分化を調べることであった。マクロファージサブセットはアテローム性動脈硬化症で認識されているが,分化プログラムの刺激と重要性は不明のままである。新たに分離したヒト単球,ウサギモデルおよびヒト動脈硬化プラークを用い,出血に反応してマクロファージ分化を分析した。マンノースとCD163受容体の両方の高い発現を特徴とするマクロファージは,プラーク内出血の部位でアテローム性動脈硬化病変に優先的に存在する。これらのヘモグロビン(Hb)刺激マクロファージ,M(Hb)は泡沫細胞に典型的な中性脂質を欠いている。ウサギモデルにおける出血のin vivoモデリングは,赤血球に曝露したスポンジが,これらの細胞がHbを含む時のみ,マンノース受容体陽性マクロファージの増加を示した。Hb:ハプトグロビン複合体に曝露した培養ヒト単球は,M(Hb)表現型を発現し,コレステロール負荷に対する耐性およびATP結合カセット(ABC)輸送体のアップレギュレーションにより特徴づけられた。M(Hb)はフェロポーチン発現の増加,細胞内鉄の減少および活性酸素種(ROS)を示した。ヘプシジンを用いたフェロポーチンの分解はROSを増加させ,ABCA1発現及びアポリポ蛋白質A-Iへのコレステロール流出を阻害し,ROSがこれらの効果を誘発することを示唆した。肝臓X受容体α(LXRα)のノックダウンはM(Hb)におけるABC輸送体発現を阻害し,マクロファージは抗酸化スーパーオキシドジスムターゼにおいて分化した。最後に,LXRαルシフェラーゼレポーター活性はM(Hb)で増加し,ヘプシジンによる一晩処理により有意に減少した。まとめると,これらのデータは,ROSの減少がLXRα活性化とマクロファージ逆コレステロール輸送を誘発することを示唆する。Hbは,ヒトアテローム性動脈硬化プラークにおけるマクロファージ分化の刺激である。マクロファージ細胞内鉄の減少は,LXRαの活性化を介してABC輸送体の転写を駆動するROSを減少させることにより,この非泡沫細胞表現型において重要な役割を果たす。マクロファージの細胞内鉄の還元は,マクロファージの逆コレステロール輸送を増加させる有望な方法である。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 鉄 ,  炎症 ,  *ヘモグロビン ,  ヒト ,  表現型 ,  *分化 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  *プラーク ,  *マクロファージ ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  アップレギュレーション ,  活性酸素 ,  ABC輸送体 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： ヘプシジン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ABCトランスポーター ,  アテローム性動脈硬化症 ,  ヘモグロビン ,  炎症 ,  マクロファージ ,  活性酸素種

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (8件)： ヘモグロビン ,  ヒト ,  アテローム性動脈硬化 ,  プラーク ,  マクロファージ ,  分化 ,  泡沫細胞 ,  阻止