文献

J-GLOBAL ID：202102248659238378   整理番号：21A2817013

ヒトFcフラグメントに融合したCamelid VHHはマウスにおけるボツリヌス神経毒Aに対する長期保護を提供する【JST・京大機械翻訳】

Camelid VHHs Fused to Human Fc Fragments Provide Long Term Protection Against Botulinum Neurotoxin A in Mice

著者 (11件)： Godakova Svetlana A. (Department of Genetics and Bacteria Molecular Biology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Noskov Anatoly N. (Department of Bacteriology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Vinogradova Irina D. (Department of Bacteriology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Ugriumova Galina A. (Department of Bacteriology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Solovyev Andrey I. (Department of Bacteriology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Esmagambetov Ilias B. (Department of Genetics and Bacteria Molecular Biology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Tukhvatulin Amir I. (Department of Medical Microbiology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Logunov Denis Y. (Department of Medical Microbiology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Naroditsky Boris S. (Department of Genetics and Bacteria Molecular Biology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Shcheblyakov Dmitry V. (Department of Genetics and Bacteria Molecular Biology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia) ,  Gintsburg Aleksandr L. (Department of Genetics and Bacteria Molecular Biology, Gamaleya Research Center of Epidemiology and Microbiology, 18 Gamaleya Street, Moscow 123098, Russia)
資料名： Toxins (Web)  (Toxins (Web))
巻： 11  号： 8  ページ： 464  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7286A  ISSN： 2072-6651  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細菌Clostridium botulinumはボツリヌス神経毒(BoNT)に起因するボツリマ重症中毒の原因菌であり,神経系への損傷により特性化される。新規C.ボツリヌス免疫治療を開発する努力において,ラクダ様単一ドメイン抗体(sdAbs,VHHs,またはナノボディ)は,それらのユニークな構造と特性のために使用できた。本研究では,ファージディスプレイ技術を用いてVHHsを作製した。合計15の異なるモノクローナルVHHsを,それらの相補性決定領域3(CDR3)配列に基づいて選択した。各選択ファージクローンによる異なる毒素致死量(LD50)チャレンジをin vivoで実施し,中和能を調べた。ヒト免疫グロブリンG(IgG)1Fc(フラグメント結晶可能)フラグメント(融合体,VHH-Fc)による中和VHHの修飾は,血液中の循環時間(最大14日)を著しく増加させた。同時に,VHH-Fcは,5LD_50でチャレンジした時,単量体型より1000倍高い保護活性を示した。さらに,VHH-Fcsは抗体投与後14日間でも保護を維持した。これらの結果は,このVHH-Fcがボツリヌス型Aに対する効果的な長期抗毒素保護として使用できることを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗体 ,  致死量 ,  毒素 ,  ヒト ,  免疫グロブリンG ,  単量体 ,  抗毒素 ,  ボツリヌス菌 ,  免疫療法 ,  ラクダ ,  *ボツリヌス毒素 ,  中性化 ,  LD50
準シソーラス用語： ファージディスプレイ ,  単一ドメイン抗体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ラクダの単ドメイン抗体 ,  VHH ,  ボツリヌス菌 ,  毒素中和 ,  ファージディスプレイ ,  二量体 ,  Fcフラグメント

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

引用文献 (59件)：

• Gill, D. Bacterial toxins-A table of lethal amounts. Microbiol. Rev. 1982, 46, 86-94.
• Goonetilleke, A.; Harris, J. Clostridial neurotoxins. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004, 75, 35-39.
• Arnon, S.; Schechter, R.; Inglesby, T.; Henderson, D.A.; Bartlett, J.G.; Ascher, M.S.; Eitzen, E.; Fine, A.D.; Hauer, J.; Layton, M.; et al. Botulinum toxin as a biological weapon-Medical and public health management. JAMA 2001, 285, 1059-1070.
• Emmeluth, D. Botulism, 2nd ed.; Infobase Publishing: New York, NY, USA, 2010.
• Spickler, A.R. Botulism; Iowa State University: Ames, IA, USA, 2018; Available online: http://www.cfsph.iastate.edu/DiseaseInfo/factsheets.php (accessed on 19 February 2019).

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  Fcフラグメント ,  融合 ,  マウス ,  ボツリヌス神経毒 ,  長期