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J-GLOBAL ID：202102248756255415   整理番号：21A0294095

オレアノール酸はEAEに関連する腸変化を改善する【JST・京大機械翻訳】

Oleanolic acid ameliorates intestinal alterations associated with EAE

著者 (10件)： Gutierrez Beatriz (Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM-CSIC/UVa), Valladolid, Spain) ,  Gallardo Isabel (Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM-CSIC/UVa), Valladolid, Spain) ,  Ruiz Lorena (Dairy Research Institute of Asturias, Spanish National Research Council (IPLA-CSIC), Villaviciosa, Spain) ,  Ruiz Lorena (MicroHealth Group, Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain) ,  Alvarez Yolanda (Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM-CSIC/UVa), Valladolid, Spain) ,  Cachofeiro Victoria (Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid and Instituto de Investigacion Sanitaria Gregorio Maranon (IiSGM), Madrid, Spain) ,  Margolles Abelardo (Dairy Research Institute of Asturias, Spanish National Research Council (IPLA-CSIC), Villaviciosa, Spain) ,  Margolles Abelardo (MicroHealth Group, Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain) ,  Hernandez Marita (Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM-CSIC/UVa), Valladolid, Spain) ,  Nieto Maria Luisa (Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM-CSIC/UVa), Valladolid, Spain)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多発性硬化症(MS)はCNSに影響を及ぼす慢性脱髄自己免疫疾患である。最近の研究は,腸の変化がMSを含む自己免疫疾患の発症において主要な病原性役割を果たすことを示している。抗炎症特性によるトリテルペンオレアノール酸(OA)は,MSの前臨床モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の重症度に有益な影響を与えることが示されている。ここでは,EAEと関係した腸腸機能不全とOA治療の影響を検討した。MOG35-55誘導EAEのマウスは,免疫日からOAまたは賦形剤で治療し,臨床的欠損のために毎日分析した。酸化的および炎症反応を測定するために,血清および腸組織における分子および組織学的解析を行った。Caco-2とHT29-MTX-E12細胞を用いて,OAin vitro効果を解明した。OAは腸透過性のEAE誘導変化から保護され,腸管に沿ってムチン含有杯細胞を保存することを見出した。腸バリア損傷iFABPおよび単球活性化sCD14に対するマーカーの血清レベルは,OA処理EAEマウスで一貫して,有意に低下した。有益なOA効果も,処理EAEマウスの血清と結腸組織の両方で炎症促進性メディエーターの減少を含んだ。さらに,いくつかの免疫調節性サイトカイン,神経栄養因子GDNF,および胃腸ホルモンモチリンのレベルをOA処理EAEマウスにおいて保存した。酸化ストレスに関しては,OA処理は腸組織における脂質過酸化およびスーパーオキシドアニオン蓄積を予防したが,ROSスカベンジャーSestriin-3の発現を誘導した。さらに,盲腸内容物における短鎖脂肪酸(SCFA)定量はOAがEAEマウスで検出される高イソ吉草酸濃度を低下させることを示した。最後に,腸上皮を模倣するin vitro細胞モデルを用い,OAがEAEとMSの両方で産生される傷害薬剤により誘導される腸バリア機能不全に対し保護することを確認した。これらの所見はOAがEAEマウスで見出される腸機能障害を改善することを明らかにした。OAは腸粘膜機能障害マーカーのレベルを正常化し,EAE時の炎症誘発性および抗炎症性免疫バイアスを正常化し,OAがEAEを治療するための有益な化合物であり,OAがヒトMSの治療のために探索される興味深い候補であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  血清 ,  結腸 ,  消炎作用 ,  腸粘膜 ,  ムチン ,  ヒト ,  血清中濃度 ,  スカベンジャー ,  単球 ,  多発性硬化症 ,  サイトカイン ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  Caco2細胞

著者キーワード (10件)： サイトカイン ,  EAE ,  腸機能障害 ,  炎症 ,  免疫マーカー ,  ムチン ,  多発性硬化症 ,  オレアノール酸 ,  酸化ストレス ,  トリテルペン

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (63件)：

• Lancet.; Multiple sclerosis; A Compston, A Coles; 372; 2008; 1502-1517; 10.1016/S0140-6736(08)61620-7; citation_id=CR1
• Am Fam Physician; Diagnosis and management of multiple sclerosis; PA Calabresi; 70; 2004; 1935-1944; citation_id=CR2
• Mult Scler Int; Adding to the burden: gastrointestinal symptoms and syndromes in multiple sclerosis; DJ Levinthal, A Rahman, S Nusrat, M O’Leary, R Heyman, K Bielefeldt; 2013; 2013; 319201; citation_id=CR3
• Dig Dis Sci; Multiple sclerosis patients have peripheral blood CD45RO+ B cells and increased intestinal permeability; B Yacyshyn, J Meddings, D Sadowski, MB Bowen-Yacyshyn; 41; 1996; 2493-2498; 10.1007/BF02100148; citation_id=CR4
• Mult Scler; Altered intestinal permeability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: A pilot study; MC Buscarinu, B Cerasoli, V Annibali, C Policano, L Lionetto, M Capi, R Mechelli, S Romano, A Fornasiero, G Mattei, E Piras, DF Angelini, L Battistini, M Simmaco, R Umeton, M Salvetti, G Ristori; 23; 2017; 442-446; 10.1177/1352458516652498; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (3件)： オレアノール酸 ,  EAE ,  腸