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J-GLOBAL ID：202102248993744000   整理番号：21A2038807

患者由来人工多能性幹細胞から生成した神経幹細胞を用いたポンペ病におけるCNS関与のモデリング【JST・京大機械翻訳】

Modeling CNS Involvement in Pompe Disease Using Neural Stem Cells Generated from Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells

著者 (8件)： Cheng Yu-Shan (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Yang Shu (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Hong Junjie (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Li Rong (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Beers Jeanette (iPSC Core Facility, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Zou Jizhong (iPSC Core Facility, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Huang Wenwei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Zheng Wei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 8  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Pompe病は,酸性α-グルコシダーゼ(GAA)遺伝子の常染色体劣性突然変異に起因するリソソーム貯蔵障害である。酸α-グルコシダーゼ欠損は,患者細胞において異常なグリコーゲン蓄積をもたらす。古典的乳児Pompe病における中枢神経系(CNS)関与の増加する証拠を考えると,著者らは,Pompe病の神経表現型をモデル化するために,患者誘発多能性幹細胞から分化した神経幹細胞を使用した。これらのPompe神経幹細胞はグリコーゲン蓄積,リソソーム染色の増加および二次脂質蓄積を含む疾患関連表現型を示した。患者神経幹細胞におけるこれらの形態学的表現型は,薬物有効性評価のツールを提供した。2つの潜在的治療薬,ヒドロキシプロピル--シクロデキストリンと-トコフェロールを,この細胞ベースのPompeモデルで組換えヒト酸α-グルコシダーゼ(rhGAA)と共に試験した。rhGAA処理はPompe神経幹細胞におけるLysoTracker染色を低下させ,リソソームサイズの減少を示唆した。さらに,ヒドロキシプロピル--シクロデキストリンと-トコフェロールの併用による疾患神経幹細胞の処理は,疾患表現型を有意に低下させた。これら結果は,患者由来Pompe神経幹細胞が,疾患病因を検討し,薬剤効果を評価し,CNS欠損を補正する背景で薬剤発見に対する化合物をスクリーニングするためのモデルとして使用できることを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  ビタミンE ,  突然変異 ,  ヒト ,  表現型 ,  染色 ,  リソソーム ,  劣性 ,  糖原病 ,  常染色体 ,  病因 ,  *神経幹細胞 ,  α-グルコシダーゼ ,  *iPS細胞
準シソーラス用語： *糖原病2型 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Pompe病 ,  リソソーム蓄積症 ,  人工多能性幹細胞 ,  細胞に基づく疾患モデル ,  神経幹細胞

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (57件)：

• van der Ploeg, A.T.; Reuser, A.J. Pompe’s disease. Lancet 2008, 372, 1342-1353.
• Reuser, A.J.J.; Hirschhorn, R.; Kroos, M.A. Pompe Disease: Glycogen Storage Disease Type II, Acid α-Glucosidase (Acid Maltase) Deficiency. In The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease; Valle, D.L., Antonarakis, S., Ballabio, A., Beaudet, A.L., Mitchell, G.A., Eds.; McGraw-Hill Education: New York, NY, USA, 2019.
• Kishnani, P.S.; Steiner, R.D.; Bali, D.; Berger, K.; Byrne, B.J.; Case, L.; Crowley, J.F.; Downs, S.; Howell, R.R.; Kravitz, R.M.; et al. Pompe disease diagnosis and management guideline. Genet. Med. 2006, 8, 267-288.
• DeRuisseau, L.R.; Fuller, D.D.; Qiu, K.; DeRuisseau, K.C.; Donnelly, W.H., Jr.; Mah, C.; Reier, P.J.; Byrne, B.J. Neural deficits contribute to respiratory insufficiency in Pompe disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 9419-9424.
• Turner, S.M.F.; Falk, D.J.; Byrne, B.J.; Fuller, D.D. Transcriptome assessment of the Pompe (Gaa-/-) mouse spinal cord indicates widespread neuropathology. Physiol. Genom. 2016, 48, 785-794.

タイトルに関連する用語 (5件)： 患者 ,  人工多能性幹細胞 ,  神経幹細胞 ,  ポンペ病 ,  モデリング