文献

J-GLOBAL ID：202102249356998656   整理番号：21A0290690

1000反復単位上のC9orf72関連ジペプチド反復の共発現はDrosophilaにおける年齢および組合せ特異的表現型プロファイルを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Co-expression of C9orf72 related dipeptide-repeats over 1000 repeat units reveals age- and combination-specific phenotypic profiles in Drosophila

著者 (8件)： West Ryan J. H. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN), University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  West Ryan J. H. (Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Sharpe Joanne L. (Division of Neuroscience and Experimental Psychology, Faculty of Biology, Medicine and Health, The University of Manchester, Manchester, UK) ,  Voelzmann Andre (Division of Molecular and Cellular Function, Faculty of Biology, Medicine and Health, The University of Manchester, Manchester, UK) ,  Munro Anna L. (Division of Neuroscience and Experimental Psychology, Faculty of Biology, Medicine and Health, The University of Manchester, Manchester, UK) ,  Hahn Ines (Division of Molecular and Cellular Function, Faculty of Biology, Medicine and Health, The University of Manchester, Manchester, UK) ,  Baines Richard A. (Division of Neuroscience and Experimental Psychology, Faculty of Biology, Medicine and Health, The University of Manchester, Manchester, UK) ,  Pickering-Brown Stuart (Division of Neuroscience and Experimental Psychology, Faculty of Biology, Medicine and Health, The University of Manchester, Manchester, UK)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-19  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C9orf72(C9orf72-SMCR8複合体サブユニット)遺伝子座内の大きなイントロンヘキサヌクレオチド反復拡大(GGGGCC)は,前頭側頭脱皮症(FTD)と運動神経疾患(MND)の両方の最も一般的な遺伝的原因である。患者において,この拡張は,典型的に,長さにおいて数百から数千の反復単位である。拡張の反復関連非AUG翻訳は,毒性,病理学的Diペプチド-Repeat蛋白質(DPR)の形成をもたらす。現在まで,C9orf72関連DPRを発現するin vivoモデルの欠如が,数百反復以上の反復長で残っている。生理的に関連する反復長DPRがin vivo系の老化における神経系にどのように影響するかの理解は限られている。本研究では,ヒトにおける既知の病理学的長さである長さで1000反復単位にわたってDPRを発現するショウジョウバエモデルを作成した。これらのモデルを用いて,各DPRはユニークな,年齢依存性,表現型および病理学的プロファイルを示した。さらに,特異的DPR組合せの共発現は,単一DPRの発現を通して観察されない異なる年齢依存性表現型をもたらすことを示す。これらのモデルは,疾患病理に関与する分子機構を解剖するためのユニークなin vivoで,MNDとFTDの両方の研究における新しい道を切り開くことを提示する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経系 ,  *ペプチド ,  遺伝 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *表現型 ,  脱皮 ,  サブユニット ,  複合体 ,  *ショウジョウバエ ,  *ジペプチド ,  病理
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *共発現 ,  年齢依存性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ショウジョウバエ ,  前頭側頭型認知症 ,  FTD ,  MND ,  ジペプチド反復 ,  C9orf72 ,  ALS

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (39件)：

• Am J Hum Genet; Large C9orf72 hexanucleotide repeat expansions are seen in multiple neurodegenerative syndromes and are more frequent than expected in the UK population; J Beck, M Poulter, D Hensman, JD Rohrer, CJ Mahoney, G Adamson, T Campbell, J Uphill, A Borg, P Fratta; 92; 2013; 345-353; 10.1016/j.ajhg.2013.01.011; citation_id=CR1
• Hum Mol Genet; Modelling C9orf72 dipeptide repeat proteins of a physiologically relevant size; J Bennion Callister, S Ryan, J Sim, S Rollinson, SM Pickering-Brown; 25; 2016; 5069-5082; 10.1093/hmg/ddw327; citation_id=CR2
• Sci Rep; Drosophila screen connects nuclear transport genes to DPR pathology in c9ALS/FTD; S Boeynaems, E Bogaert, E Michiels, I Gijselinck, A Sieben, A Jovicic, G Baets, W Scheveneels, J Steyaert, I Cuijt; 6; 2016; 20877; 10.1038/srep20877; citation_id=CR3
• Sci Transl Med; Loss-of-function mutations in the C9ORF72 mouse ortholog cause fatal autoimmune disease; A Burberry, N Suzuki, JY Wang, R Moccia, DA Mordes, MH Stewart, S Suzuki-Uematsu, S Ghosh, A Singh, FT Merkle; 8; 2016; 347-393; 10.1126/scitranslmed.aaf6038; citation_id=CR4
• Neuron; Expanded GGGGCC hexanucleotide repeat in noncoding region of C9ORF72 causes chromosome 9p-linked FTD and ALS; M DeJesus-Hernandez, IR Mackenzie, BF Boeve, AL Boxer, M Baker, NJ Rutherford, AM Nicholson, NA Finch, H Flynn, J Adamson; 72; 2011; 245-256; 10.1016/j.neuron.2011.09.011; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： ジペプチド ,  反復 ,  共発現 ,  Drosophila ,  年齢 ,  組合せ ,  表現型 ,  プロファイル