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J-GLOBAL ID：202102249628327481   整理番号：21A0804363

固形腫瘍におけるPARP阻害と免疫チェックポイント療法の併用【JST・京大機械翻訳】

Combined PARP Inhibition and Immune Checkpoint Therapy in Solid Tumors

著者 (5件)： Peyraud Florent (Department of Medical Oncology, Institut Bergonie, 33000 Bordeaux, France) ,  Peyraud Florent (University of Bordeaux, 33076 Bordeaux, France) ,  Italiano Antoine (Department of Medical Oncology, Institut Bergonie, 33000 Bordeaux, France) ,  Italiano Antoine (University of Bordeaux, 33076 Bordeaux, France) ,  Italiano Antoine (Early Phase Trials and Sarcoma Unit, Institut Bergonie, 33000 Bordeaux, France)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 6  ページ： 1502  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノム不安定性はDNA損傷応答(DDR)欠損に関連する癌の特徴であり,標的治療に対する脆弱性を提供する。ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤(PARPi)はDNA損傷の効率的な修復,特にDNA修復における既存の欠損を有する腫瘍で干渉し,合成致死を誘導する。PARPiは,BRCA変異を有する腫瘍型の範囲と,相同組換え欠損(HRD)を伴う卵巣,乳房または前立腺癌のようなBRCA陰性癌で活性である。抗PD1/PD-L1および抗CTLA-4のような免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)は,強力な抗腫瘍効果を誘導し,様々な癌タイプで承認されている。主なブレークスルーは,複数の癌においてPARPiまたはICI単独のどちらかで行われているが,一次または獲得耐性は,しばしば腫瘍脱出を生じる。PARPi仲介非修復DNA損傷は,癌細胞上のゲノム不安定性,免疫経路活性化およびPD-L1発現の増加のような,分子および細胞機構の範囲によって腫瘍免疫微小環境を調節し,ICIsに対する反応性を促進する可能性がある。この文脈において,PARPiとICIsは合理的な組み合わせを示す。本レビューでは,組合せ戦略を支持する基本的および翻訳生物学を要約した。PARPiとICIsの相乗効果を示す進行中の臨床試験の前臨床結果と早期データも詳述した。さらに,この組合せの限界と将来の方向について論じた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  卵巣 ,  乳房 ,  臨床試験 ,  DNA修復 ,  前立腺腫瘍 ,  DNA損傷 ,  相同組換 ,  腫瘍免疫 ,  *固形腫瘍 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： ゲノム不安定性 ,  微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： PARP阻害剤 ,  DNA損傷応答 ,  免疫療法 ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  PD-1 ,  PD-L1 ,  CTLA-4 ,  併用療法 ,  固形腫瘍

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (175件)：

• Hodi, F.S.; O’Day, S.J.; McDermott, D.F.; Weber, R.W.; Sosman, J.A.; Haanen, J.B.; Gonzalez, R.; Robert, C.; Schadendorf, D.; Hassel, J.C.; et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N. Engl. J. Med. 2010, 363, 711-723.
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• Reck, M.; Rodríguez-Abreu, D.; Robinson, A.G.; Hui, R.; Csőszi, T.; Fülöp, A.; Gottfried, M.; Peled, N.; Tafreshi, A.; Cuffe, S.; et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2016, 375, 1823-1833.
• Motzer, R.J.; Escudier, B.; McDermott, D.F.; George, S.; Hammers, H.J.; Srinivas, S.; Tykodi, S.S.; Sosman, J.A.; Procopio, G.; Plimack, E.R.; et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1803-1813.

タイトルに関連する用語 (7件)： 固形腫瘍 ,  PARP ,  阻害 ,  免疫 ,  チェックポイント ,  療法 ,  併用