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J-GLOBAL ID：202102250032651853   整理番号：21A0096824

原因不明の再発性自然流産患者におけるCD4+CD25高CD127低/調節性T細胞の減少頻度および機能欠損【JST・京大機械翻訳】

Reduced frequency and functional defects of CD4 + CD25 high CD127 low/- regulatory T cells in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion

著者 (12件)： Luo Li (Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Luo Li (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Sichuan University, Ministry of Education, Chengdu, China) ,  Zeng Xun (Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Zeng Xun (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Sichuan University, Ministry of Education, Chengdu, China) ,  Huang Zhongying (Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Huang Zhongying (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Sichuan University, Ministry of Education, Chengdu, China) ,  Luo Shan (Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Luo Shan (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Sichuan University, Ministry of Education, Chengdu, China) ,  Qin Lang (Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Qin Lang (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Sichuan University, Ministry of Education, Chengdu, China) ,  Li Shangwei (Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Li Shangwei (Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children, Sichuan University, Ministry of Education, Chengdu, China)
資料名： Reproductive Biology and Endocrinology (Web)  (Reproductive Biology and Endocrinology (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7542A  ISSN： 1477-7827  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 未説明の再発性自然流産(URSA)は,一般的に原因不明の2つ以上の連続した妊娠損失として定義される。それは胎児-母体免疫寛容の失敗に関連する。調節性T細胞(Tregs)は免疫抑制作用を発揮し,胎児-母性免疫寛容を維持し,免疫バランスを調節するために必須である。本研究では,URSAにおける役割の理解を拡大する目的でURSA患者の末梢血から分離したTregの数と抑制機能を調べるために,CD4+CD25highCD127low/-Tregsの特異的細胞表面表現型を用いた。蛍光活性化細胞ソーティングを介してURSA患者と正常稔性非妊娠対照女性患者由来の末梢CD4+CD25highCD127low/-TregsとCD4+CD25-レスポンダーT細胞(Tresps)の比較的純粋な集団を分離した。URSA患者と健常対照者の末梢血におけるTregsの頻度,抑制能,フォークヘッドボックス転写因子P3(FOXP3)発現を比較した。末梢血におけるCD4+CD25highCD127low/-Tregsの頻度は,対照よりURSA患者で低かった(P<0.05)。TregにおけるFOXP3とFOXP3 mRNA発現の平均蛍光強度もURSA患者で有意に低かった(P<0.01)。Tregは,抗CD3/CD28ビーズで刺激した自己Trespの活性を濃度依存的に抑制し,両群で1:1Treg:Tresp比の共培養で最も強い抑制を生じた。しかし,患者由来Tregは,正常対照(P<0.01)からTregsより自己Trespの増殖を抑制する能力が低かった。さらに,URSA患者から分離したTregsは,正常対照(P<0.01)からのTregsより強力に正常対照からのTrespsの増殖を阻害し,URSA患者からのTrespsは,正常対照(P<0.01)からのそれらより自己Tregsによって効果的に抑制されなかった。処理活性は両群で無傷であった。URSA患者の末梢血において低いFOXP3発現を伴う末梢CD4+CD25highCD127low/-Tregsのより低い頻度を観察した。加えて,URSA患者からの高度に精製したTregは,抑制された抑制効果を示した。URSA患者における免疫調節の欠損は,主にT_regsの障害に関連し,抑制に対するTrespの耐性の増加ではないようである。本知見はURSAの潜在的新規治療標的を明らかにする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  mRNA ,  胎児 ,  妊娠 ,  表現型 ,  免疫トレランス ,  *T細胞 ,  転写因子 ,  *CD4抗原 ,  CD3抗原 ,  *CD25抗原 ,  CD28抗原 ,  末梢血 ,  共培養 ,  *制御性T細胞

著者キーワード (4件)： CD4+CD25highCD127low/調節性T細胞 ,  フォークヘッドボックス転写因子P3 ,  原因不明の再発性自然流産 ,  耐性

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  白血球,リンパ球  (EJ03030H)

引用文献 (51件)：

• Medicine PCotSfR: Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss. Fertility & Sterility 2013, 90(5):S60-S60.
• Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Nelen W, Peramo B, Quenby S, Vermeulen N et al: ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open 2018, 2018(2):hoy004.
• Arch Immunol Ther Exp; Immunotherapy of patients with recurrent spontaneous miscarriage and idiopathic infertility: does the immunization-dependent Th2 cytokine overbalance really matter?; JR Wilczynski, P Radwan, H Tchorzewski, M Banasik; 60; 2; 2012; 151-160; citation_id=CR3
• Am J Reprod Immunol; Immunological modes of pregnancy loss; J Kwak-Kim, JC Park, HK Ahn, JW Kim, A Gilman-Sachs; 63; 6; 2010; 611-623; citation_id=CR4
• Reproduction; A balancing act: mechanisms by which the fetus avoids rejection by the maternal immune system; JC Warning, SA Mccracken, JM Morris; 141; 6; 2011; 715; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 原因 ,  再発 ,  自然流産 ,  患者 ,  調節性T細胞 ,  頻度 ,  欠損