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J-GLOBAL ID：202102250195073966   整理番号：21A2111135

合理的に設計したペプチド模倣体による電圧ゲートナトリウム(Nav1.6)チャネルの双方向性調節【JST・京大機械翻訳】

Bidirectional Modulation of the Voltage-Gated Sodium (Nav1.6) Channel by Rationally Designed Peptidomimetics

著者 (8件)： Dvorak Nolan M. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Wadsworth Paul A. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Wang Pingyuan (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Chen Haiying (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Zhou Jia (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Zhou Jia (Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Laezza Fernanda (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA) ,  Laezza Fernanda (Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 75901, USA)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 15  ページ： 3365  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 電位依存性Na+(Nav)チャンネルの機能を調節する蛋白質相互作用(PPI)の破壊は,多数のチャンネル障害に関与する神経回路異常をもたらす。この病態生理の1例は,Nav1.6とその調節蛋白質線維芽細胞成長因子14(FGF14)の間のPPIの機能不全により仲介される。したがって,FGF14由来のペプチドは機能的に関連するFGF14:Nav1.6複合体に対して調節作用を発揮する可能性がある。テトラペプチドGlu-Tyr-Val(EYYV)は89ループでFGF14の表面残基を模倣し,構造領域はNav1.6への結合に以前に関与していた。ここでは,EYYV(6)由来のペプチド模倣体を設計し,合成し,薬理学的に評価し,改善された効力を有するプローブを開発した。6への疎水性保護基の添加およびトリペプチド(12)への切断は,FGF14:Nav1.6複合体集合の強力な阻害剤を生じた。逆に,疎水性保護基を6に添加し,N末端ベンゾイル置換基(19)を添加すると,FGF14:Nav1.6複合体集合の効力が生じた。全細胞パッチクランプ電気生理学を用いたその後の機能的評価は,それぞれ12および19の減少およびNav1.6が仲介する一過性電流密度の増加を伴うそれらの逆活性を確認した。全体として,著者らは,Nav1.6の陰性で陽性のアロステリックモジュレータを同定し,その両方は,標的選択的神経治療の開発のための足場として役立つ可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *電圧 ,  疎水性 ,  *ペプチド ,  タンパク質 ,  電流密度 ,  複合体 ,  トリペプチド ,  機能障害 ,  薬理学 ,  パッチクランプ法
準シソーラス用語： 保護基 ,  蛋白質間相互作用 ,  テトラペプチド ,  残基 ,  電気生理学 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 蛋白質:蛋白質相互作用(PPI) ,  電位依存性Na+(Nav)チャネル ,  線維芽細胞増殖因子14(FGF14) ,  ペプチド模倣体 ,  分子ドッキング ,  神経治療学

分類 (3件)： ペプチド  (CF10080G) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

引用文献 (47件)：

• Hille, B. Ionic channels in excitable membranes. Current problems and biophysical approaches. Biophys. J. 1978, 22, 283-294.
• Goldin, A.L. Resurgence of Sodium Channel Research. Annu. Rev. Physiol. 2001, 63, 871-894.
• Mantegazza, M.; Gambardella, A.; Rusconi, R.; Schiavon, E.; Annesi, F.; Cassulini, R.R.; Labate, A.; Carrideo, S.; Chifari, R.; Canevini, M.P.; et al. Identification of an Nav1.1 sodium channel (SCN1A) loss-of-function mutation associated with familial simple febrile seizures. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 18177-18182.
• Claes, L.; Del Favero, J.; Ceulemans, B.; Lagae, L.; Van Broeckhoven, C.; De Jonghe, P. De Novo Mutations in the Sodium-Channel Gene SCN1A Cause Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy. Am. J. Hum. Genet. 2001, 68, 1327-1332.
• Escayg, A.; Macdonald, B.T.; Meisler, M.H.; Baulac, S.; Huberfeld, G.; An-Gourfinkel, I.; Brice, A.; LeGuern, E.; Moulard, B.; Chaigne, D.; et al. Mutations of SCN1A, encoding a neuronal sodium channel, in two families with GEFS+2. Nat. Genet. 2000, 24, 343-345.

タイトルに関連する用語 (7件)： 設計 ,  ペプチド模倣体 ,  ゲート ,  ナトリウム ,  チャネル ,  双方向性 ,  調節