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J-GLOBAL ID：202102250591120477   整理番号：21A0075228

エピジェネティックプローブとしての選択的HDAC/BRD4二重阻害剤の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of selective HDAC/BRD4 dual inhibitors as epigenetic probes

著者 (19件)： Chen Jingjing (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Chen Jingjing (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing, 110039, China) ,  Li Yalei (Division of Anti-Tumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 Zuchongzhi Rd, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Jie (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Jie (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing, 110039, China) ,  Zhang Minmin (Division of Anti-Tumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 Zuchongzhi Rd, Shanghai, 201203, China) ,  Wei Aihuan (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Liu Hongchun (Division of Anti-Tumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 Zuchongzhi Rd, Shanghai, 201203, China) ,  Xie Zhicheng (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Xie Zhicheng (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing, 110039, China) ,  Ren Wenming (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Duan Wenwen (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Zhuo (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Zhuo (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing, 110039, China) ,  Shen Aijun (Division of Anti-Tumor Pharmacology, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 Zuchongzhi Rd, Shanghai, 201203, China) ,  Shen Aijun (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing, 110039, China) ,  Hu Youhong (State Key Laboratory of Drug Research, Department of Medicinal Chemistry, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 555 ZuChongZhi Road, Shanghai, 201203, China) ,  Hu Youhong (University of Chinese Academy of Sciences, 19 Yuquan Road, Beijing, 110039, China) ,  Hu Youhong (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, UCAS, Hangzhou, 310024, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 209  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ブロモドメインによるABBV-744の結合モードおよびHDACのキャップ空間に従って,新規選択的HDAC/BRD4二重阻害剤を設計し,ファーマコフォア融合戦略によって合成した。SARs探査による生体分子活性の評価は,3種類の選択的二重阻害剤41c(HDAC1/BRD4),43a(pan-HDAC/BRD4)および43d(HDAC6/BRD4(BD2))を同定し,MV-4-11細胞における標的関連細胞活性も確認した。重要なことに,選択的二重阻害剤41c(HDAC1/BRD4)はMV-4-11細胞に対して相乗効果を示し,G_0/G_1細胞周期停止とアポトーシスを強く誘導し,最初のHDAC6/BRD_4(BD2)二重阻害剤を見出した。この研究は,異なる癌細胞系における将来の生物学的評価のためのピロロピリドンコアに基づく後成的プローブとして,選択的HDAC/BRD4二重阻害剤に対する支持を提供する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プローブ ,  抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  相乗作用 ,  アポトーシス ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  *エピジェネティクス
準シソーラス用語： ブロモドメイン ,  ヒストンデアセチラーゼ1 ,  生体分子 ,  細胞周期停止 ,  細胞活性 ,  ファーマコホア ,  生物学的評価 ,  *ブロモドメイン含有蛋白質4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： HDAC ,  BRD4 ,  選択的二重阻害剤 ,  抗癌剤

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (4件)： HDAC ,  BRD4 ,  阻害剤 ,  発見