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J-GLOBAL ID：202102250714007115   整理番号：21A0023491

Toxoplasma gondii RH株に対して再利用した2つの古い薬剤,NVP-AEW541およびGSK-J4【JST・京大機械翻訳】

Two old drugs, NVP-AEW541 and GSK-J4, repurposed against the Toxoplasma gondii RH strain

著者 (11件)： Liu Shuxian (Department of Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Wu Mimi (Department of Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Hua Qianqian (Clinical Laboratory, Dongyang People’s Hospital, Jinhua, People’s Republic of China) ,  Lu Daiqiang (Department of Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Tian Yuan (Department of Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Yu Helin (Department of Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Cheng Linyan (School of the First Clinical Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Chen Yinqi (School of the Second Clinical Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Cao Jiaxin (School of Ophthalmology & Optometry, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Hu Xin (School of Medical Laboratory Science and School of Life Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Tan Feng (Department of Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China)
資料名： Parasites & Vectors (Web)  (Parasites & Vectors (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7341A  ISSN： 1756-3305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Toxoplasma gondiiは,トキソプラズマ症を引き起こし,発展途上国において重大な公衆衛生問題をもたらす人畜共通病原体である。しかしながら,現在の臨床治療薬は,重大な副作用,治療の長期経過および薬剤耐性株の出現のようないくつかの欠点がある。新規抗Toxoplasma薬を同定する緊急の必要性は,よく特性化された薬剤を精製する効果的な戦略を開始した。Toxoplasma gondiiに対する有効な化合物の同定のための原理スクリーニングとして,本研究では,666化合物の収集を,Toxoplasma増殖を有意に阻害する能力についてスクリーニングした。寄生虫増殖の阻害を,ルミネセンスに基づくβ-ガラクトシダーゼ活性アッセイを用いて決定した。一方,宿主細胞の生存率に及ぼす化合物の影響を,CCK8を用いて測定した。T.gondii溶解サイクルの離散段階に対する選択した化合物の阻害を評価するために,侵入,細胞内増殖および放出能力を評価した。最後に,トキソプラズマ症のマウス感染モデルを用いて,高毒性RH株の急性感染に対する薬物の防御効果をモニターした。合計68の化合物は70%以上の寄生虫増殖阻害を示した。宿主細胞の生存率を損なう化合物を除いた後,著者らはさらに2つの化合物,NVP-AEW541およびGSK-J4 HClを特性化し,それぞれ1.17μMおよび2.37μMの寄生虫増殖に対するIC_50値を有した。さらに,両化合物は宿主細胞に対して低毒性を示した。更に,NVP-AEW541はタキゾイト浸潤を阻害するが,GSK-J4 HClはG1からS相への細胞周期進行を停止することにより細胞内タキゾイト増殖を阻害することを示した。これらの所見は,急性トキソプラズマ症の確立されたマウスモデルを用いて,in vivoでの2つの化合物の有効性を解析することを促した。T.gondiiに急性感染させたマウスの生存期間延長に加えて,両化合物は組織の寄生虫負荷を低減する顕著な能力を有した。著者らの知見は,NVP-AEW541とGSK-J4の両方がT.gondii感染に対する候補薬剤として潜在的に再利用できることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 溶解 ,  浸潤 ,  寄生虫 ,  副作用 ,  薬物耐性 ,  *トキソプラズマ属 ,  増殖阻害 ,  生存率 ,  公衆衛生 ,  病原体 ,  トキソプラズマ症 ,  スクリーニング ,  *Toxoplasma gondii ,  β-ガラクトシダーゼ
準シソーラス用語： 宿主細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： NVP-AEW541 ,  GSK-J4 ,  Toxoplasma gondii ,  侵入 ,  細胞内複製 ,  in vivo

分類 (2件)： 動物の伝染病一般  (FE02021S) ,  抗細菌薬の臨床への応用  (GW17030D)

引用文献 (62件)：

• Curr Biol; Toxoplasma gondii; JA Kochanowsky, AA Koshy; 28; 2018; R770-R771; 10.1016/j.cub.2018.05.035; citation_id=CR1
• Int J Parasitol; Toxoplasmosis: a history of clinical observations; LM Weiss, JP Dubey; 39; 2009; 895-901; 10.1016/j.ijpara.2009.02.004; citation_id=CR2
• J Gynecol Obstet Hum Reprod; An updated literature review on maternal-fetal and reproductive disorders of Toxoplasma gondii infection; S Fallahi, A Rostami, SM Nourollahpour, H Behniafar, S Paktinat; 47; 2018; 133-140; 10.1016/j.jogoh.2017.12.003; citation_id=CR3
• Parasitol Res; Toxoplasma gondii and schizophrenia: a review of published RCTs; SD Chorlton; 116; 2017; 1793-1799; 10.1007/s00436-017-5478-y; citation_id=CR4
• Adv Clin Exp Med; Relationship between toxoplasmosis and schizophrenia: a review; AJ Fuglewicz, P Piotrowski, A Stodolak; 26; 2017; 1031-1036; 10.17219/acem/61435; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： Toxoplasma ,  Rh ,  株 ,  薬剤 ,  GSK