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J-GLOBAL ID：202102250862337819   整理番号：21A1690533

ショットガン:標的治療と免疫療法の開発を加速するBayesシームレスフェーズI-II設計【JST・京大機械翻訳】

Shotgun: A Bayesian seamless phase I-II design to accelerate the development of targeted therapies and immunotherapy

著者 (8件)： Jiang Liyun (Research Center of Biostatistics and Computational Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Jiang Liyun (Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Li Ruobing (The Center for Drug Evaluation, The National Medical Products Administration, Beijing, China) ,  Yan Fangrong (Research Center of Biostatistics and Computational Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Yap Timothy A. (Department of Investigational Cancer Therapeutics (Phase I Program), The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Yap Timothy A. (Khalifa Institute for Personalized Cancer Therapy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Yap Timothy A. (The Institute for Applied Cancer Science, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA) ,  Yuan Ying (Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA)
資料名： Contemporary Clinical Trials  (Contemporary Clinical Trials)
巻： 104  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： T0255A  ISSN： 1551-7144  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規抗腫瘍薬の薬剤開発は,通常,相および癌適応により分割される。新しい分子標的治療および免疫療法の出現により,このアプローチは非効率および機能不全になった。多発性癌適応における新薬の安全性と抗腫瘍効果を同時に評価するために,BayesシームレスフェーズI-II”ショットガン”設計を提案した。「ショットガン」を用いて,最大許容線量(MTD)または推奨フェーズII線量(RP2D)を同定し,次に多重表示特異的コホート拡張にシームレスに分割する,全コマー線量発見フェーズで開始する設計特徴を記述した。用量発見中に治療された患者は,有効性のより効果的な評価のためコホート拡大に対し圧延されるが,コホート拡張に登録された患者は,新しい薬剤の安全性と忍容性の連続学習に寄与する。コホート拡大の間,非有効性または不安全な拡張コホートを早期に離散化するために,中間分析を実施した。そのような中間解析の効率を改善するために,適応を通して情報を適応的に借り込むためのクラスタ化Bayes階層モデル(CBHM)を提案した。シミュレーション研究は,従来のアプローチおよび標準Bayes階層モデルと比較して,ショットガン設計が,質問における治療に応答する適応を発見するためにかなり高い確率を持ち,妥当な偽発見率と関連することを示した。ショットガンは,薬剤開発を促進し,その後の第III相試験のためのよりロバストな基礎を構築するために,フェーズI-II試験設計を提供する。また,提案したCBHM方法論はバスケット試験のための効率的な設計を提供する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  学習 ,  抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  クラスタ化 ,  多重化 ,  放射線量 ,  機能障害 ,  *免疫療法 ,  母集団 ,  ロバスト性 ,  第三相試験 ,  *分子標的療法 ,  忍容性
準シソーラス用語： 創薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： Bayes適応設計 ,  バスケット試行Bayes階層モデル ,  シームレス設計

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (8件)： ショットガン ,  標的治療 ,  免疫療法 ,  開発 ,  加速 ,  シームレス ,  フェーズ ,  設計