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J-GLOBAL ID：202102251059933195   整理番号：21A3171260

タンシノンIIAは小胞体ストレスの阻害によりMycobacterium tuberculosis-(H37Ra-)感染マクロファージにおけるNLRP3インフラマソーム仲介ピロトーシスを軽減する【JST・京大機械翻訳】

Tanshinone IIA alleviates NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in Mycobacterium tuberculosis-(H37Ra-) infected macrophages by inhibiting endoplasmic reticulum stress

著者 (9件)： Li Yinhong (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Fu Yan (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Sun Jinxia (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Shen Jingjing (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Liu Fanglin (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Ning Bangzuo (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Lu Zhenhui (Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 200032, PR China) ,  Wei Luyao (The Academy of Integrative Medicine, Shanghai Key Laboratory of Health Identification and Assessment, Department of Biochemistry, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China) ,  Jiang Xin (Center for Traditional Chinese Medicine and Immunology Research, School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, PR China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 282  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Salvia miltiorrhiza Bungeから抽出したタンシノンIIA(Tan)はアジア諸国の民間療法として広く用いられている多年生草本植物である。いくつかの研究は,タンシノンIIAが抗炎症,フリーラジカル捕捉能力,抗酸化特性,肝臓保護,および抗癌特性などの多くの生物活性を有することを証明した。本研究の目的は,Tanの抗炎症作用を調べることであった。H37Ra株による結核菌感染マクロファージのin vitro感染モデルを確立した。実験にはマウスマクロファージRaw264.7とヒト単球THP-1を用いた。細胞生存率はMTTアッセイにより測定した。ウェスタンブロットおよび乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)活性アッセイを用いて,細胞ピロプトーシスおよびNLRP3インフラマソーム活性化のレベルに及ぼすTanの影響を検出した。ウェスタンブロット,共免疫沈降および免疫蛍光アッセイを用いて,TXNIPの発現レベルに及ぼすTanの影響を観察した。免疫蛍光アッセイを適用して,mtROSに対するTanの影響を調べた。ウェスタンブロットとアガロースゲル電気泳動を採用して,小胞体ストレスに及ぼすTanの影響を観察した。siRNA技術は,PERK/peIF2α,IRE1αとATF6の発現レベルをノックダウンするために適用して,ウエスタンブロット分析を採用して,NLRP3インフラマソーム活性化とTanの可能性のある分子調節機序を調査した。この研究は,TanがNLRP3インフラマソーム活性化により誘導されるGSDMD-NとLDH遊離を測定することによりMtbが誘導する細胞ピロプトーシスを低下することを示した。さらに,Tanは小胞体ストレス(ERS),ミトコンドリア損傷及びTXNIP蛋白質発現を阻害し,その全てはMtb感染マクロファージにおけるNLRP3インフラマソーム活性化の上流シグナルとして作用した。意義深いことに,NLRP3インフラマソーム活性化はERS経路蛋白質をノックダウンすることにより抑制され,さらに,Tanは,抗炎症および免疫調節作用を発揮するためにERSを部分的に標的化することを明らかにした。この研究は,ERSにより誘導したNLRP3インフラマソーム活性化が仲介するピロプトーシスのダウンレギュレーションにより,Mtb感染マクロファージにおけるTanの抗炎症および免疫調節機構を確認した。Tanは宿主免疫応答を調節することによりTBを治療するためのアジュバント薬物として機能する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラジカル ,  アジュバント ,  消炎作用 ,  タンパク質 ,  ミトコンドリア ,  *結核菌 ,  生物活性 ,  *マクロファージ ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  siRNA
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Mycobacterium tuberculosis ,  タンシノンIIA ,  ピロトーシス ,  小胞体ストレス ,  NLRP3インフラマソーム

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： タンシノンIIA ,  小胞体ストレス ,  阻害 ,  Mycobacterium ,  感染 ,  マクロファージ ,  NLRP3インフラマソーム ,  仲介 ,  ピロトーシス