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J-GLOBAL ID:202102251238514941   整理番号:21A0024079

グレリン,新規治療はサイトカインとNF-κB-AKT-MAPKネットワークを補正し,放射線と皮膚創傷の外傷による腸損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Ghrelin, a novel therapy, corrects cytokine and NF-κB-AKT-MAPK network and mitigates intestinal injury induced by combined radiation and skin-wound trauma
著者 (10件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 1-17  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7373A  ISSN: 2045-3701  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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放射線損傷単独(RI)と比較して,放射線損傷併用創傷(CI)は,さらに急性放射線症候群と死亡率をさらに増強した。著者らは以前に,胃から分泌される28-アミノ酸-ペプチドであるグレリンによる治療が,血液および骨髄における顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)およびケラチン細胞走化性因子(KC)の増強および維持により,30日生存を有意に増加させ,造血死を軽減することを報告した。循環白血球枯渇の増加;脾減少症の抑制;そして,CI後30日目に皮膚創傷治癒を加速させた。ここでは,CI後の早期時点での腸損傷に対するグレリンの有効性を検討した。B6D2F1/J雌マウスを(60)Co-γ-光子照射(9.5Gy,0.4Gy/分,両側)に曝露し,次いで15%全体表面積皮膚創傷に曝露した。いくつかのエンドポイントを測定した:4~5時間,および1日目,3日目,7日目および15日目。グレリン療法は,血清中のIL-1β,IL-6,IL-17A,IL-18,KC,およびTNF-αのCI誘発増加を緩和したが,G-CSF,KCおよびMIP-1αは回腸で増加した。15日目の回腸の組織学的分析は,Ghrelin治療が絨毛の高さ,陰窩深さと数の増加,ならびに絨毛幅と粘膜損傷スコアの減少によって回腸損傷を軽減することを示した。グレリン療法はAKT活性化とERK活性化を増加させた;回腸におけるJNK活性化とカスパーゼ-3活性化を抑制した。回腸におけるNF-κB,iNOS,BAXおよびBcl-2は減少した。この治療法はタイトジャンクション蛋白質を回収し,細菌転座とリポ多糖類レベルを軽減した。結果は,CIが誘導する回腸傷害を低下するGhrelin治療の能力が,炎症促進および抗炎症サイトカインのホメオスタシスを生じる,バランスしたNF-κB-AKT-MAPKネットワークにより仲介されることを示す。著者らの新規結果は,Ghrelin療法がCI後の腸損傷を効果的に減少させることを示唆する最初のものである。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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動物に対する影響  ,  基礎放射線医学  ,  放射線防護薬の基礎研究 
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