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J-GLOBAL ID:202102251841688256   整理番号:21A1307295

ヒトシステインカテプシンは予測可能な方法でin vitroで免疫グロブリンGを分解する【JST・京大機械翻訳】

Human Cysteine Cathepsins Degrade Immunoglobulin G In Vitro in a Predictable Manner
著者 (13件):
資料名:
巻: 20  号: 19  ページ: 4843  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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システインカテプシンは,ヒト白血球抗原(HLA)分子の提示のためのエピトープの生成に関与する適応免疫系の重要な成分であり,自己抗原の分解に関与する。体細胞変異とランダム相補性領域3アミノ酸組成を有する免疫グロブリン可変領域は本質的に免疫原性である。免疫グロブリン可変領域に対するT細胞反応性は,特異的疾患,ならびに治療モノクローナル抗体に対する反応性に関して研究されている。しかし,免疫グロブリンまたはB細胞受容体が,専門抗原提示細胞のエンドソーム区画でどのように処理されるかは,詳細に記述されていない。ここでは,in silicoおよびin vitro実験証拠を示し,システインカテプシンS,LおよびBが,モノクローナル抗体および良く記述された自己抗原を含む中枢神経系蛋白質からT細胞に提示できる,HLAクラスII分子に適合するペプチドの生成に重要な役割を有することを示す。神経ネットモデルをin vitroプロテオミクス実験と組み合わせることにより,このような分解がいかに予測できるか,利用可能な細胞モデルに適合し,免疫グロブリン重鎖可変ファミリー依存性であるとさらに示唆した。これらの知見は,生物学的治療薬物設計ならびに疾患発生の理解に関連する。また,改良機械学習方法論を含むこれらのツールをいかに改善できるかを示唆した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 
物質索引 (1件):
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引用文献 (69件):
  • Adler, L.N.; Jiang, W.; Bhamidipati, K.; Millican, M.; Macaubas, C.; Hung, S.C.; Mellins, E.D. The Other Function: Class II-Restricted Antigen Presentation by B Cells. Front. Immunol. 2017, 8, 319.
  • Hsing, L.C.; Rudensky, A.Y. The lysosomal cysteine proteases in MHC class II antigen presentation. Immunol. Rev. 2005, 207, 229-241.
  • van Kasteren, S.I.; Overkleeft, H.S. Endo-lysosomal proteases in antigen presentation. Curr. Opin. Chem. Biol. 2014, 23, 8-15.
  • Shimabukuro-Vornhagen, A.; Zoghi, S.; Liebig, T.M.; Wennhold, K.; Chemitz, J.; Draube, A.; Kochanek, M.; Blaschke, F.; Pallasch, C.; Holtick, U.; et al. Inhibition of protein geranylgeranylation specifically interferes with CD40-dependent B cell activation, resulting in a reduced capacity to induce T cell immunity. J. Immunol. 2014, 193, 5294-5305.
  • Hauser, S.L. The Charcot Lecture | beating MS: A story of B cells, with twists and turns. Mult. Scler. 2015, 21, 8-21.
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