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J-GLOBAL ID：202102252030750659   整理番号：21A0295208

TM4SF1は結腸直腸癌においてWnt/β-カテニン/SOX2経路を介してEMTと癌幹細胞性を促進する【JST・京大機械翻訳】

TM4SF1 promotes EMT and cancer stemness via the Wnt/β-catenin/SOX2 pathway in colorectal cancer

著者 (12件)： Tang Qiang (Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjins Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Tang Qiang (Department of General Surgery, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan, China) ,  Chen Jinhuang (Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Di Ziyang (Department of General Surgery, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan, China) ,  Yuan Wenzheng (Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhou Zili (Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Zhengyi (Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Han Shengbo (Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Yanwei (Department of General Surgery, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan, China) ,  Ying Guoguang (Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjins Clinical Research Center for Cancer, Tianjin, China) ,  Shu Xiaogang (Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Di Maojun (Department of General Surgery, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膜貫通4L6ファミリーメンバー1(TM4SF1)は,いくつかの上皮癌でアップレギュレートされ,予後不良と密接に関連する。しかし,結腸直腸癌(CRC)におけるTM4SF1の役割とその潜在的メカニズムは不明である。癌ゲノムAtlas(TCGA)と遺伝子発現Omnibus(GEO)データベースにおけるTM4SF1の発現を調べ,CRC組織の免疫組織化学(IHC),qPCRおよびウェスタンブロット法(WB)により結果を確認した。CRC細胞の上皮間葉転換(EMT)および癌幹細胞性に及ぼすTM4SF1の影響を,Transwell,創傷治癒および球形成アッセイによって調べた。一連のin vitroおよびin vivo実験を行い,TM4SF1がCRCにおけるEMTおよび癌幹細胞性を調節する機構を明らかにした。TM4SF1発現は非腫瘍組織よりCRC組織で顕著に高く,予後不良と正の相関があった。TM4SF1のダウンレギュレーションは,SW480およびLoVo細胞の移動,浸潤および腫瘍球形成を阻害した。逆に,TM4SF1過剰発現はCRC細胞の移動,浸潤および腫瘍球形成能を有意に増強し,さらにTM4SF1サイレンシングは形質転換成長因子-β1(TGF-β1)により仲介されるEMTを阻害した。機構的に,遺伝子セット濃縮分析(GSEA)は,Wntシグナリング経路が,対照と比較し,TM4SF1欠損CRC細胞で,最も損傷した経路の1つであると予測した。結果はWBによりさらに検証され,TM4SF1がWnt/β-カテニン活性化依存的にSOX2発現を調節することを明らかにした。さらに,TM4SF1のノックダウンはc-Mycの発現を抑制し,SOX2遺伝子プロモーターへのc-Myc結合の減少をもたらすことを見出した。最後に,TM4SF1の枯渇は異種移植マウスモデルにおける転移と腫瘍増殖を阻害した。この研究は,TM4SF1が,CRCの再発と転移中のWnt/β-カテニン/c-Myc/SOX2軸を介し,癌細胞幹細胞性とEMTを維持する新しい機構を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  異種移植 ,  遺伝子発現 ,  ダウンレギュレーション ,  in vivo実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学 ,  *カテニン ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 予後不良 ,  *Wnt蛋白質 ,  *βカテニン ,  *結腸直腸癌 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TM4SF1 ,  大腸癌 ,  SOX2 ,  幹細胞性 ,  EMT ,  Wnt/β-カテニン

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (51件)：

• Int J Cancer; Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012; J Ferlay, I Soerjomataram, R Dikshit, S Eser, C Mathers, M Rebelo; 136; 5; 2015; E359-EE86; 10.1002/ijc.29210; citation_id=CR1
• Song M, Garrett WS, Chan AT. Nutrients, foods, and colorectal cancer prevention. Gastroenterology. 2015;148(6):1244-60e16.
• J Hepatol; Expression of transmembrane 4 superfamily (TM4SF) proteins and their role in hepatic stellate cell motility and wound healing migration; A Mazzocca, V Carloni, SC Sciammetta, C Cordella, M Pinzani; 37; 3; 2002; 322-330; 10.1016/S0168-8278(02)00175-7; citation_id=CR3
• Angiogenesis.; TM4SF1: a new vascular therapeutic target in cancer; C-I Lin, A Merley, TE Sciuto, D Li, AM Dvorak, JM Melero-Martin; 17; 4; 2014; 897-907; 10.1007/s10456-014-9437-2; citation_id=CR4
• Hellstrom IHD, Linsley P, Brown JP, Brankovan V, Hellstrom KE. Monoclonal mouse antibodies raised against human lung carcinoma. Elsevier. 1987;3(1):3917-23.

タイトルに関連する用語 (8件)： 結腸直腸癌 ,  Wnt ,  β-カテニン ,  Sox2 ,  経路 ,  EMT ,  癌幹細胞 ,  促進