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J-GLOBAL ID：202102252127290133   整理番号：21A0829563

ONX0914は,NMRIマウスのコクサッキーウイルスB3心筋炎における心臓免疫プロテアソームの選択性を欠如し,ウイルス媒介組織損傷を促進する【JST・京大機械翻訳】

ONX 0914 Lacks Selectivity for the Cardiac Immunoproteasome in CoxsackievirusB3 Myocarditis of NMRI Mice and Promotes Virus-Mediated Tissue Damage

著者 (10件)： Neumaier Hannah Louise (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health (BIH), Institute of Biochemistry, 10117 Berlin, Germany) ,  Harel Shelly (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health (BIH), Institute of Biochemistry, 10117 Berlin, Germany) ,  Klingel Karin (Institute for Cardiopathology, University of Tuebingen, 72074 Tuebingen, Germany) ,  Kaya Ziya (Medizinische Klinik fuer Innere Medizin III: Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universitaetsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik fuer Innere Medizin III: Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, Universitaetsklinikum Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Kaya Ziya (Deutsches Zentrum fuer Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), partner side Heidelberg/Mannheim, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Heuser Arnd (Max-Delbrueck-Center for Molecular Medicine, 10115 Berlin, Germany) ,  Kespohl Meike (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health (BIH), Institute of Biochemistry, 10117 Berlin, Germany) ,  Kespohl Meike (Deutsches Zentrum fuer Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), partner side Berlin, 10785 Berlin, Germany) ,  Beling Antje (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health (BIH), Institute of Biochemistry, 10117 Berlin, Germany) ,  Beling Antje (Deutsches Zentrum fuer Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK), partner side Berlin, 10785 Berlin, Germany)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 5  ページ： 1093  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小分子によるプロテアソーム機能の阻害は癌治療において非常に有効である。非選択的プロテアソーム阻害剤以外に,免疫プロテアソーム特異的阻害剤は免疫細胞におけるプロテアソームの特異的標的化を可能にし,そのような化合物の顕著な抗炎症能は炎症シナリオに対する意味を明らかにした。しかし,病原体誘発性炎症では,免疫プロテアソーム阻害剤の有効性は議論の余地がある。この研究では,免疫プロテアソーム選択的阻害剤,ONX0914が,NMRIマウスでCoxsackievirusB3感染に影響するかを検討し,心臓組織で免疫プロテアソームの形成を伴う急性および慢性心筋炎の発生を生じる。ONX0914治療が1回,ウイルス細胞毒性が心臓に出現しているグループにおいて,ONX0914は,急性または慢性ステージにおいて抗炎症効果を持たなかった。ONX0914処理は感染前に開始したが,心筋細胞におけるウイルス細胞毒性を増加させ,心臓への骨髄免疫細胞の浸潤を促進した。この段階で,ONX0914は標準心臓プロテアソームの5つのサブユニットを完全に阻害し,その免疫プロテアソーム対応物LMP7を効率的に遮断しなかった。結論として,ONX0914は,NMRIマウスのウイルス心筋炎において心臓プロテアソーム機能を非選択的に摂動させ,ウイルス負荷を制御し,心臓炎症を促進する宿主の能力を低下させる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  骨髄 ,  サブユニット ,  病原体 ,  *心筋炎 ,  細胞毒性 ,  小分子 ,  ターゲティング ,  *プロテアソーム ,  心筋細胞
準シソーラス用語： プロテアソーム阻害剤 ,  免疫細胞 ,  *免疫プロテアソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 心筋炎 ,  プロテアソーム ,  免疫プロテアソーム阻害剤 ,  炎症 ,  プロテオスタシス

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (60件)：

• Dikic, I. Proteasomal and Autophagic Degradation Systems. Annu. Rev. Biochem. 2017, 86, 193-224.
• Goldberg, A.L. Protein degradation and protection against misfolded or damaged proteins. Nature 2003, 426, 895-899.
• Opitz, E.; Koch, A.; Klingel, K.; Schmidt, F.; Prokop, S.; Rahnefeld, A.; Sauter, M.; Heppner, F.L.; Völker, U.; Kandolf, R.; et al. Impairment of immunoproteasome function by beta5i/LMP7 subunit deficiency results in severe enterovirus myocarditis. PLoS Pathog. 2011, 7, 1-13.
• Gaczynska, M.; Rock, K.L.; Goldberg, A.L. Gamma-Interferon and Expression of Mhc Genes Regulate Peptide Hydrolysis by Proteasomes. Nature 1993, 365, 264-267.
• Spur, E.-M.; Althof, N.; Respondek, D.; Klingel, K.; Heuser, A.; Overkleeft, H.S.; Voigt, A.; Beling, A. Inhibition of chymotryptic-like standard proteasome activity exacerbates doxorubicin-induced cytotoxicity in primary cardiomyocytes. Toxicology 2016, 353, 34-47.

タイトルに関連する用語 (10件)： マウス ,  コクサッキーウイルスB3 ,  心筋炎 ,  心臓 ,  免疫プロテアソーム ,  選択性 ,  欠如 ,  ウイルス ,  組織損傷 ,  促進