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J-GLOBAL ID：202102252283003327   整理番号：21A0778569

NEMOのNF-κBおよびIKK非依存性機能は代償性肝再生の抑制により肝発癌を予防する【JST・京大機械翻訳】

An NF-kappaB- and IKK-Independent Function of NEMO Prevents Hepatocarcinogenesis by Suppressing Compensatory Liver Regeneration

著者 (8件)： Koppe Christiane (Department of Medicine III, University Hospital RWTH Aachen, D-52074 Aachen, Germany) ,  Reisinger Florian (Institute of Virology, Technische Universitaet Muenchen and Helmholtz Zentrum Muenchen, 81675 Munich, Germany) ,  Wehr Karina (Department of Medicine III, University Hospital RWTH Aachen, D-52074 Aachen, Germany) ,  Vucur Mihael (Department of Medicine III, University Hospital RWTH Aachen, D-52074 Aachen, Germany) ,  Trautwein Christian (Department of Medicine III, University Hospital RWTH Aachen, D-52074 Aachen, Germany) ,  Tacke Frank (Department of Hepatology and Gastroenterology, Charite University Medicine Berlin, D-13353 Berlin, Germany) ,  Heikenwalder Mathias (Division of Chronic Inflammation and Cancer, German Cancer Research Center (DKFZ), D-69120 Heidelberg, Germany) ,  Luedde Tom (Department of Medicine III, University Hospital RWTH Aachen, D-52074 Aachen, Germany)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 11  号： 7  ページ： 999  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： I-B-キナーゼ(IKK)複合体は炎症促進性NF-B経路のTNF依存性活性化における中心シグナル伝達ネクサスを示す。しかし,最近の研究は,異なるIKKサブユニット(IKK,IKK,およびNEMO)が炎症および癌において付加的NF-B非依存性機能を有する可能性があることを示唆した。ここでは,肝臓実質細胞(LPC)(IKK//NEMOLPC-KO)で3つのIKKサブユニットを欠くマウスを作成し,両触媒サブユニット(IKK/LPC-KO)を欠くマウスと表現型を比較し,調節サブユニットNEMOの推定I-B-キナーゼ非依存性機能を機能的に解離させた。NEMOの付加的欠失は,LPCアポトーシスを誘発し,胆管細胞を含むLPCの強い代償性増殖を誘導することにより,致死胆汁うっ滞および胆管開口症からIKK/LPC-KOマウスを救出することを示した。この有益な効果を超えて,肝細胞死と代償性増殖の増加がLPC-ネクローシスの活性化を阻害するが,IKK//NEMOLPC-KOマウスにおいて自然肝発癌を誘発することを示した。まとめると,著者らのデータは,触媒IKKサブユニットに非結合の遊離NEMO分子が,IKK関連機能とは無関係に,LPCプログラム細胞死経路および増殖,胆汁うっ滞および肝発癌を制御することを示した。これらの知見は,NEMOが肝臓の炎症と癌を制御する異なる機能的レベルのアイデアを支持する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 壊死 ,  炎症 ,  死 ,  サブユニット ,  複合体 ,  胆管 ,  *肝再生 ,  ギャップ結合 ,  胆汁うっ滞 ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  *NFκB ,  肝細胞
準シソーラス用語： *肝発癌 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝発癌 ,  胆汁うっ滞 ,  IKK複合体 ,  NF-κB ,  NEMO ,  IKKα IKKβ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (27件)：

• Villanueva, A.; Luedde, T. The transition from inflammation to cancer in the liver. Clin. Liver Dis. 2016, 8, 89-93.
• Gerbes, A.; Zoulim, F.; Tilg, H.; Dufour, J.F.; Bruix, J.; Paradis, V.; Salem, R.; Peck-Radosavljevic, M.; Galle, P.R.; Greten, T.F.; et al. Gut roundtable meeting paper: Selected recent advances in hepatocellular carcinoma. Gut 2018, 67, 380-388.
• Finn, R.S.; Merle, P.; Granito, A.; Huang, Y.H.; Bodoky, G.; Pracht, M.; Yokosuka, O.; Rosmorduc, O.; Gerolami, R.; Caparello, C.; et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for hcc: Additional analyses from the phase iii resorce trial. J. Hepatol. 2018, 69, 353-358.
• Hacker, H.; Karin, M. Regulation and function of ikk and ikk-related kinases. Sci. STKE Signal Transduct. Knowl. Environ. 2006, 2006, re13.
• Ben-Neriah, Y.; Karin, M. Inflammation meets cancer, with nf-kappab as the matchmaker. Nat. Immunol. 2011, 12, 715-723.

タイトルに関連する用語 (7件)： NEMO ,  NF-κB ,  IKK ,  非依存性 ,  肝再生 ,  肝発癌 ,  予防