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J-GLOBAL ID：202102252286646593   整理番号：21A0682394

メルケル細胞癌細胞毒性を強化するためのDNA損傷誘導とBCL-2阻害の組み合わせ【JST・京大機械翻訳】

Combining DNA Damage Induction with BCL-2 Inhibition to Enhance Merkel Cell Carcinoma Cytotoxicity

著者 (4件)： Liu Wei (Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Krump Nathan A. (Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Herlyn Meenhard (The Wistar Institute, 3601 Spruce Street, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  You Jianxin (Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA)
資料名： Biology (Web)  (Biology (Web))
巻： 9  号： 2  ページ： 35  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7145A  ISSN： 2079-7737  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メルケル細胞癌(MCC)は高度に致死的な皮膚癌である。MCC腫瘍は,現在まで試験した化学療法に対する耐性を迅速に発症する。PD-1/PD-L1免疫チェックポイント遮断はMCC治療の成功を示したが,MCC患者の有意な部分は非反応性であった。したがって,効果的なMCC化学治療の必要性が残っている。天然物のライブラリーを選別し,1つの化合物,クラウアビンがMerkel細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)陽性MCCの生存率を強力に減少させ,一方,初代ヒト線維芽細胞とMCPyV陰性MCC細胞株に非毒性のままであることを見出した。蛋白質アレイとウェスタンブロット分析は,グラウアビンがMCC細胞での生存率の低下と相関するDNA損傷とPARP-1切断を誘導することを明らかにした。しかし,抗アポトーシス因子BCL-2の高い基底発現は,細胞亜集団をglaucain処理に生存させた。以前の研究は,BCL-2ファミリー蛋白質標的化がMCC細胞生存性を有意に低下させるが,BCL-2アンチセンス治療単独では,進行MCC患者で腫瘍増殖を阻害するのに不十分であることを示した。FDA承認されたBCL-2阻害剤を,glaucavin誘導DNA損傷との関連で治療すると,高レベルのBCL-2を発現する複数のMCPyV陽性MCC細胞株において,ほぼ完全な殺傷が起こることを見出した。DNA損傷誘導アポトーシスとBCL-2阻害の組み合わせは,MCPyV陽性MCCに対する新しい治療戦略を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  線維芽細胞 ,  ヒト ,  ポリオーマウイルス ,  薬物療法 ,  生存率 ,  皮膚腫瘍 ,  治療計画 ,  アポトーシス ,  *DNA損傷 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *Merkel細胞癌 ,  抗アポトーシス作用 ,  *BCL-2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： メルケル細胞癌 ,  DNA損傷誘導 ,  BCL2阻害剤ABT-199

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X)

引用文献 (62件)：

• Gjoerup, O.; Chang, Y. Chapter 1-Update on human polyomaviruses and cancer. In Advances in Cancer Research; George, F.V.W., George, K., Eds.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2010; Volume 106, pp. 1-51.
• Feng, H.; Shuda, M.; Chang, Y.; Moore, P.S. Clonal integration of a polyomavirus in human merkel cell carcinoma. Science 2008, 319, 1096-1100.
• Lemos, B.D.; Storer, B.E.; Iyer, J.G.; Phillips, J.L.; Bichakjian, C.K.; Fang, L.C.; Johnson, T.M.; Liegeois-Kwon, N.J.; Otley, C.C.; Paulson, K.G.; et al. Pathologic nodal evaluation improves prognostic accuracy in merkel cell carcinoma: Analysis of 5823 cases as the basis of the first consensus staging system. J. Am. Acad. Dermatol. 2010, 63, 751-761.
• Paulson, K.G.; Park, S.Y.; Vandeven, N.A.; Lachance, K.; Thomas, H.; Chapuis, A.G.; Harms, K.L.; Thompson, J.A.; Bhatia, S.; Stang, A.; et al. Merkel cell carcinoma: Current united states incidence and projected increases based on changing demographics. J. Am. Acad. Dermatol. 2017, 78, 457-463.
• Colunga, A.; Pulliam, T.; Nghiem, P. Merkel cell carcinoma in the age of immunotherapy: Facts and hopes. Clin. Cancer Res. 2017, 24, 2035-2043.

タイトルに関連する用語 (8件)： メルケル細胞癌 ,  細胞毒性 ,  強化 ,  DNA損傷 ,  誘導 ,  BCL-2 ,  阻害 ,  組み合わせ