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J-GLOBAL ID：202102252497277637   整理番号：21A0899022

腫瘍抑制因子としてのITM2Aと乳癌におけるPD-L1との相関【JST・京大機械翻訳】

ITM2A as a Tumor Suppressor and Its Correlation With PD-L1 in Breast Cancer

著者 (7件)： Zhang Rui (1Department of Thyroid and Breast Surgery, Wuhan No.1 Hospital, Wuhan, China) ,  Xu Tao (2Department of Thyroid and Breast Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xu Tao (3Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xia Yu (3Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Zhi (3Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Xingrui (2Department of Thyroid and Breast Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chen Wen (3Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 581733  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:内在性膜蛋白質2A(ITM2A)の高発現は,乳癌を含むいくつかの固形腫瘍における良好な予後と関連することが報告されている。本研究では,乳癌におけるITM2Aの役割,特に腫瘍微小環境に関して検討した。【方法】ITM2A発現を,乳癌標本のqRT-PCR結果とTCGAおよびGEOデータセットに基づいて評価した。乳癌細胞増殖と腫瘍増殖に対するITM2A発現の影響を,CCK-8アッセイ,クローン原性アッセイ,およびマウス異種移植モデルにより評価した。トランスウェルアッセイを行い,乳癌細胞における浸潤と移動能力の変化を観察した。ITM2Aの生物学的機能を決定するために,特異的に発現した遺伝子(DEG)を,MCF-7細胞のRNA配列データに基づいて,ITM2Aを過剰発現させた。次に,DEGに関する機能的アノテーションを,遺伝子オントロジーとKEGG分析によって与えた。ITM2A過剰発現時のプログラム細胞死リガンド1(PD-L1)発現の刺激を,フローサイトメトリーにより測定した。一方,PD-L1とITM2Aの間の発現レベルとの相関を,24の乳癌組織,ならびに公開データベースに関するqRT-PCRによってテストした。結果:著者らは,ITM2Aが乳癌で頻繁に下方制御されることを示した。ITM2Aの高い発現レベルの患者は,より長い全体の生存と再発のない生存を示した。ITM2Aの過剰発現は,in vitroおよびin vivoでの浸潤および移動の細胞増殖を阻害し,細胞容量を障害した。ITM2Aを過剰発現した乳癌細胞におけるDEGは,免疫応答と関連することが分かった。さらに,ITM2AはPD-L1を発現する乳癌細胞を促進することを見出した。PD-L1とITM2Aの間の相関を,qRT-PCR分析と公開データベースの両方で検証した。さらに,乳癌には,より多くの腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を有する,より高いITM2A発現があることがわかった。結論:要約すれば,ITM2Aの高発現は乳癌細胞の攻撃性を低下させ,乳癌患者の転帰に好ましい影響を及ぼすことを見出した。さらに,乳癌細胞におけるITM2A誘導PD-L1発現は,腫瘍微小環境においてより高いTILs数を伴った。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  浸潤 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  免疫反応 ,  細胞増殖 ,  異種移植 ,  クローン ,  予後 ,  フローサイトメトリー ,  *乳房腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 乳癌細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ITM2A ,  乳癌 ,  予後 ,  PD-L1 ,  免疫浸潤

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (36件)：

• HedlundJJohanssonJPerssonB. BRICHOS - a superfamily of multidomain proteins with diverse functions. BMC Res Notes (2009) 2:180. doi: doi: 10.1186/1756-0500-2-180
• TaiT-SPaiS-YHoI-C. Itm2a, a Target Gene of GATA-3, Plays a Minimal Role in Regulating the Development and Function of T Cells. PloS One (2014) 9:e96535. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0096535
• <collab type="simple">American Cancer Society</collab>. Breast Cancer Facts & Figures. Am Cancer Soc (2021). Available at: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/.
• GrahamP. Metastatic breast cancer. Orthop Nurs (2018) 37:320-2. doi: doi: 10.1097/NOR.0000000000000494
• BianchiniGBalkoJMMayerIASandersMEGianniL. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol (2016) 13:674-90. doi: doi: 10.1038/nrclinonc.2016.66

タイトルに関連する用語 (4件)： 腫瘍抑制因子 ,  乳癌 ,  PD-L1 ,  相関