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J-GLOBAL ID：202102252886388414   整理番号：21A0721336

胆道癌におけるゲムシタビン耐性を克服するための将来の戦略としてのP53の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting P53 as a Future Strategy to Overcome Gemcitabine Resistance in Biliary Tract Cancers

著者 (4件)： Wu Chiao-En (Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, Chang Gung University College of Medicine, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Pan Yi-Ru (Department of General Surgery and Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou branch, Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Yeh Chun-Nan (Department of General Surgery and Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou branch, Chang Gung University, Taoyuan 333, Taiwan) ,  Lunec John (Newcastle University Cancer Centre, Bioscience Institute, Medical Faculty, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 11  ページ： 1474  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲムシタビンに基づく化学療法は,胆道癌(BTC)に対する現在の標準治療であり,ゲムシタビンに対する耐性は,臨床的挑戦のままである。TP53変異はBTC患者における不良な臨床病理学的特性と生存と関連することが示されており,p53がこれらの癌の治療において重要な役割を果たすことを示した。ここでは,p53に関する以前のBTC前臨床研究および早期臨床試験,ならびに新規p53標的化治療,単独またはBTCにおける化学療法または他の標的療法との併用について包括的にレビューした。前臨床研究は,BTCにおけるp53変異がゲムシタビン耐性の増強と関連することを示し,したがって,p53標的化はBTCの治療のための新しい治療戦略であるかもしれない。p53活性化剤による変異p53の直接標的化,または細胞周期チェックポイント蛋白質(Chk1,運動失調関連(ATR)およびWee1)の標的化により,合成致死を導くことにより,ゲムシタビン耐性p53変異BTCに対する有望な将来の戦略になる。対照的に,野生型p53 BTCでは,その負の調節因子(MDM2と野生型p53誘導ホスファターゼ1(WIP1))の阻害によるp53の活性化は代替選択肢である可能性がある。標準細胞毒性薬とp53および関連シグナル伝達経路を標的とする新規小分子から成る併用療法は,癌に対する将来の重要な標準アプローチである可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞毒 ,  タンパク質 ,  ホスファターゼ ,  薬物療法 ,  併用療法 ,  小分子 ,  野生型 ,  *ターゲティング ,  治療計画 ,  *胆道腫瘍 ,  p53タンパク質 ,  分子標的療法 ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド
準シソーラス用語： 調節因子 ,  細胞周期チェックポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： p53 ,  ゲムシタビン耐性 ,  胆道癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ゲムシタビン

引用文献 (101件)：

• Ustundag, Y.; Bayraktar, Y. Cholangiocarcinoma: A compact review of the literature. World J. Gastroenterol. 2008, 14, 6458-6466.
• Khan, S.A. Cholangiocarcinoma. Lancet 2005, 366, 1303-1314.
• Patel, T. Increasing incidence and mortality of primary intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. Hepatology 2001, 33, 1353-1357.
• Wu, C.E.; Chen, M.H.; Yeh, C.N. mTOR Inhibitors in Advanced Biliary Tract Cancers. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 500.
• Shaib, Y.; El-Serag, H.B. The epidemiology of cholangiocarcinoma. Semin. Liver Dis. 2004, 24, 115-125.

タイトルに関連する用語 (6件)： 胆道癌 ,  ゲムシタビン ,  耐性 ,  戦略 ,  p53 ,  標的化