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J-GLOBAL ID：202102252984504174   整理番号：21A0720889

新規ガリエララクトン類似体はトリプルネガティブ乳癌におけるSTAT3リン酸化を標的にしアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Novel Galiellalactone Analogues Can Target STAT3 Phosphorylation and Cause Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer

著者 (9件)： Ko Hyejin (Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea) ,  Lee Jong Hyun (Department of Science in Korean Medicine, Kyung Hee University, 24 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Korea) ,  Kim Hyun Su (College of Pharmacy, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pochen-si, Gyenggi-do 11160, Korea) ,  Kim Taewoo (College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea) ,  Han Young Taek (College of Pharmacy, Dankook University, 119 Dandae-ro, Dongnam-gu, Cheonan 330-714, Korea) ,  Suh Young-Ger (College of Pharmacy, CHA University, 120 Haeryong-ro, Pochen-si, Gyenggi-do 11160, Korea) ,  Chun Jaemoo (Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea) ,  Kim Yeong Shik (Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University, 1 Gwanak-ro, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea) ,  Ahn Kwang Seok (Department of Science in Korean Medicine, Kyung Hee University, 24 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 02447, Korea)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 9  号： 5  ページ： 170  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シグナルトランスデューサおよび転写活性化因子3(STAT3)の異常な活性化は,トリプルネガティブ乳癌(TNBC)を含む各種の悪性腫瘍で報告されている。STAT3転写因子は,腫瘍細胞の異なる重要な特徴を調節することができ,したがって,それを標的とすることはTNBCを治療するための潜在的戦略であり,限られた治療選択肢しか利用できない。本研究では,(-)-ガリエララクトンとその新規類似体であるSG-1709とSG-1721の可能性のある効果を分析し,これらの薬剤がTNBC細胞におけるSTAT3シグナル伝達経路を抑制することによりそれらの抗腫瘍作用を発揮するかどうかを決定した。2つの類似体,SG-1709およびSG-1721は,(-)-ガリエララクトンよりもチロシン705で構成的および誘導性STAT3リン酸化の両方を阻害したが,これはアナログがより強力なSTAT3遮断薬であることを示した。さらに,SG-1721はSTAT3の核移行とDNA結合を阻害するだけでなく,アポトーシスを誘導し,多様な発癌蛋白質の発現を減少させた。興味深いことに,SG-1721は,放射線療法と組み合わせた場合,アポトーシス効果も増強した。さらに,SG-1721のin vivo投与は,p-STAT3のレベル低下を介して,乳房異種移植腫瘍増殖を有意に減弱した。したがって,SG-1721はTNBCの治療においてSTAT3蛋白質を標的化できる薬理学的剤としてのさらなる応用に対する有望な候補である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 放射線 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  放射線療法 ,  *リン酸化 ,  乳房 ,  異種移植 ,  ターゲティング ,  *アポトーシス
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  腫瘍成長 ,  DNA結合 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： STAT3 ,  ガリエララクトン ,  トリプルネガティブ乳癌(TNBC) ,  アポトーシス ,  放射線 ,  異種移植

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (61件)：

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• Shanmugam, M.K.; Ahn, K.S.; Hsu, A.; Woo, C.C.; Yuan, Y.; Tan, K.H.B.; Chinnathambi, A.; Alahmadi, T.A.; Alharbi, S.A.; Koh, A.P.F.; et al. Thymoquinone Inhibits Bone Metastasis of Breast Cancer Cells Through Abrogation of the CXCR4 Signaling Axis. Front. Pharmacol. 2018, 9, 1294.
• Liu, L.; Ahn, K.S.; Shanmugam, M.K.; Wang, H.; Shen, H.; Arfuso, F.; Chinnathambi, A.; Alharbi, S.A.; Chang, Y.; Sethi, G.; et al. Oleuropein induces apoptosis via abrogating NF-kappaB activation cascade in estrogen receptor-negative breast cancer cells. J. Cell. Biochem. 2018.
• Chen, L.; Yuan, Y.; Kar, S.; Kanchi, M.M.; Arora, S.; Kim, J.E.; Koh, P.F.; Yousef, E.; Samy, R.P.; Shanmugam, M.K.; et al. PPARgamma Ligand-induced Annexin A1 Expression Determines Chemotherapy Response via Deubiquitination of Death Domain Kinase RIP in Triple-negative Breast Cancers. Mol. Cancer Ther. 2017, 16, 2528-2542.

タイトルに関連する用語 (8件)： ガリエララクトン ,  類似体 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  STAT3 ,  リン酸化 ,  標的 ,  アポトーシス ,  誘導