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J-GLOBAL ID:202102252992341263   整理番号:21A0720707

ヒトオルニチンデカルボキシラーゼの異なる結合,阻害および分解を決定するヒトアンチザイムの重要な因子【JST・京大機械翻訳】

Critical Factors in Human Antizymes that Determine the Differential Binding, Inhibition, and Degradation of Human Ornithine Decarboxylase
著者 (13件):
資料名:
巻:号: 12  ページ: 864  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7148A  ISSN: 2218-273X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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アンチザイム(AZ)はオルニチンデカルボキシラーゼ(ODC)を負に調節する蛋白質である。AZはODCへの結合によりこの阻害を達成し,AZ-ODCヘテロ二量体を生成し,酵素活性を消失させ,26Sプロテアソームによる分解に対しODCを標的化する。本研究では,AZ(AZ95228)とODCのC末端ドメイン間の生体分子相互作用に焦点を当て,ODCの結合,阻害及び分解に必須なAZの機能的要素を同定し,またODCに対するAZイソ型の差次的結合及び阻害能を支配する重要な因子を同定した。ODC阻害及びAZ-ODC結合研究に基づき,アミノ酸残基が1ヘリックス,5及び6鎖内に存在し,AZ95228の後部部分である6及び2(残基142178)間のループを連結し,ODC結合及び阻害に重要な役割を果たすことを示した。また,AZのODC分解活性を決定する必須要素を同定した。AZ95228(残基120145)の前部内のアミノ酸残基は,AZが仲介するODC分解で重要な役割をする。最後に,ODCに対するAZイソ型の異なる結合と阻害を支配する重要な因子を同定した。AZ1とAZ3の変異誘発研究とそれらの結合と阻害は,アミノ酸残基124,150,166,171,および179の分岐がODCの結合と阻害におけるAZ1とAZ3の異なる能力をもたらすことを明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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酵素一般 
引用文献 (52件):
  • Kahana, C. The Antizyme family for regulating polyamines. J. Biol. Chem. 2018, 293, 18730-18735.
  • Coffino, P. Regulation of cellular polyamines by antizyme. Nat. Rev. Mol Cell Biol 2001, 2, 188-194.
  • Pegg, A.E. Regulation of Ornithine Decarboxylase. J. Biol. Chem. 2006, 281, 14529-14532.
  • Bercovich, Z.; Snapir, Z.; Keren-Paz, A.; Kahana, C. Antizyme affects cell proliferation and viability solely through regulating cellular polyamines. J. Biol. Chem. 2011, 286, 33778-33783.
  • Auvinen, M.; Paasinen, A.; Andersson, L.C.; Holtta, E. Ornithine decarboxylase activity is critical for cell transformation. Nature 1992, 360, 355-358.
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