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J-GLOBAL ID：202102253042990582   整理番号：21A0084291

ジヒドロアルテミシニンはSonic Hedgehogシグナリングの阻害によりシスプラチンに対する食道扁平上皮癌を感作する【JST・京大機械翻訳】

Dihydroartemisinin Sensitizes Esophageal Squamous Cell Carcinoma to Cisplatin by Inhibiting Sonic Hedgehog Signaling

著者 (9件)： Cui Wei (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Fang Tingting (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Duan Zhaoheng (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Xiang Dongfang (Institute of Pathology and Southwest Cancer Center, Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University), Chongqing, China) ,  Wang Yanxia (Institute of Pathology and Southwest Cancer Center, Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University), Chongqing, China) ,  Zhang Mengsi (Institute of Pathology and Southwest Cancer Center, Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University), Chongqing, China) ,  Zhai Fangzheng (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, China) ,  Cui Xiang (Department of Breast and Thyroid Surgery, Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University), Chongqing, China) ,  Yang Lang (Department of Gastroenterology, The Seventh Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 596788  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プラチナベースの処方は,食道扁平上皮癌(ESCC)患者の臨床治療で日常的に使用されている。しかし,これらの薬剤の投与は,しばしば薬剤耐性を伴う。白金に対する感受性を高める薬物耐性と開発剤の根底にある機構を明らかにすることは,患者のための新しい治療戦略を提供する可能性がある。本研究では,プラチナベースの処方を受けているESCC患者の不良転帰がShhとSox2の同時発現と関連することを見出した。シスプラチンに対するESCC細胞株の感受性は,Shhシグナル伝達の活性と関連していた。Shh発現の操作は,ESCC細胞の白金への感受性を著しく変化させた。シスプラチンによる連続治療は,ESCC細胞においてShhシグナル伝達の活性化と癌幹細胞様表現型の増強をもたらした。古典的抗マラリア薬であるジヒドロアルテミシニン(DHA)をShh経路の新規な阻害剤として同定した。DHA処理はESCC細胞におけるShh経路のシスプラチン誘導活性化を減弱し,in vitroでのALDH陽性ESCC細胞の増殖,球およびコロニー形成に対するシスプラチンの阻害効果,およびin vivoでのESCC細胞由来異種移植腫瘍の増殖を阻害した。まとめると,これらの結果は,Shh経路がシスプラチン耐性ESCCにおける重要なプレーヤーであり,DHAがシスプラチン治療にESCCを感作する有望な治療薬として作用することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 白金 ,  *感作 ,  抗マラリア薬 ,  腫瘍 ,  表現型 ,  薬物耐性 ,  異種移植 ,  *シスプラチン ,  治療計画 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *食道扁平上皮癌 ,  コロニー形成 ,  Sox2 ,  共発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： シスプラチン耐性 ,  食道扁平上皮癌 ,  Shh経路 ,  ジヒドロアルテミシニン ,  癌幹細胞

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (44件)：

• AichlerM.MotschmannM.JüttingU.LuberB.BeckerK.OttK. (2014). Epidermal growth factor receptor (EGFR) is an independent adverse prognostic factor in esophageal adenocarcinoma patients treated with cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy. Oncotarget 5 6620-6632. doi: 10.18632/oncotarget.2268 25216514
• AmableL. (2016). Cisplatin resistance and opportunities for precision medicine. Pharmacol. Res. 106 27-36. doi: 10.1016/j.phrs.2016.01.001 26804248
• ArnoldM.SoerjomataramI.FerlayJ.FormanD. (2015). Global incidence of oesophageal cancer by histological subtype in 2012. Gut 64 381-387. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308124 25320104
• AtharM.LiC.KimA. L.SpiegelmanV. S.BickersD. R. (2014). Sonic hedgehog signaling in basal cell nevus syndrome. Cancer Res. 74 4967-4975. doi: 10.1158/0008-5472.can-14-1666 25172843
• BainG. H.Collie-DuguidE.MurrayG. I.GilbertF. J.DenisonA.McKiddieF. (2014). Tumour expression of leptin is associated with chemotherapy resistance and therapy-independent prognosis in gastro-oesophageal adenocarcinomas. Br. J. Cancer 110 1525-1534. doi: 10.1038/bjc.2014.45 24569475

タイトルに関連する用語 (7件)： ジヒドロアルテミシニン ,  hedgehog ,  シグナリング ,  阻害 ,  シスプラチン ,  食道扁平上皮癌 ,  感作