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J-GLOBAL ID：202102253078517348   整理番号：21A2237926

新規細胞保護短鎖ナフトキノンの比較in vitro毒性学【JST・京大機械翻訳】

Comparative In Vitro Toxicology of Novel Cytoprotective Short-Chain Naphthoquinones

著者 (10件)： Feng Zikai (School of Pharmacy and Pharmacology, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Feng Zikai (School of Natural Sciences, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Sedeeq Mohammed (School of Pharmacy and Pharmacology, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Daniel Abraham (School of Pharmacy and Pharmacology, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Corban Monika (School of Pharmacy and Pharmacology, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Woolley Krystel L. (School of Natural Sciences, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Condie Ryan (School of Natural Sciences, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Azimi Iman (School of Pharmacy and Pharmacology, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Smith Jason A. (School of Natural Sciences, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia) ,  Gueven Nuri (School of Pharmacy and Pharmacology, University of Tasmania, Hobart, TAS 7005, Australia)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 13  号： 8  ページ： 184  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 短鎖キノン(SCQs)は,活性キノンコアの可逆的酸化還元特性に大きく依存するミトコンドリア機能障害に対する潜在的薬物候補として同定されている。著者らは最近,臨床的に使用されているベンゾキノンイデベノンと比較して細胞保護の増強と代謝安定性の改善を示すSCQライブラリーから11のナフトキノン誘導体,111を同定した。著者らの有望なSCQの毒性特性は不明であるので,本研究では,マルチプレックス法を開発し,ヒト肝細胞癌細胞株HepG2を用いた11のエンドポイント測定から詳細な毒性プロファイルを作成した。全体として,毒性プロフィールは,異なるアッセイで大きく比較でき,単純な標準アッセイでは,市販の毒性試験と比較して感度が増加した。試験した11のナフトキノンの中で,L-フェニルアラニン誘導体4はすべてのアッセイで最も低い毒性を示した。本研究の結果は,SCQの毒性特徴に関する有用な情報を提供するだけでなく,それらの臨床使用に向けた最も有望な薬剤候補の進行を可能にするであろう。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ミトコンドリア ,  多重化 ,  毒物学 ,  細胞毒性 ,  *in vitro実験 ,  毒性試験 ,  HepG2細胞 ,  アルコール ,  キノン ,  脂環式化合物 ,  ジエン ,  エノールエーテル
準シソーラス用語： *細胞保護 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  代謝安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ミトコンドリア ,  短鎖キノン ,  イデベノン ,  細胞毒性

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： イデベノン

引用文献 (50件)：

• Stepanova, A.; Magrané, J. Mitochondrial dysfunction in neurons in Friedreich’s ataxia. Mol. Cell. Neurosci. 2020, 102, 103419.
• Kato, H.; Han, X.; Yamaza, H.; Masuda, K.; Hirofuji, Y.; Sato, H.; Pham, T.T.M.; Taguchi, T.; Nonaka, K. Direct effects of mitochondrial dysfunction on poor bone health in Leigh syndrome. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 493, 207-212.
• Frey, S.; Geffroy, G.; Desquiret-Dumas, V.; Gueguen, N.; Bris, C.; Belal, S.; Amati-Bonneau, P.; Chevrollier, A.; Barth, M.; Henrion, D.; et al. The addition of ketone bodies alleviates mitochondrial dysfunction by restoring complex I assembly in a MELAS cellular model. Biochem. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2017, 1863, 284-291.
• Tabebi, M.; Charfi, N.; Kallabi, F.; Alila-Fersi, O.; Mahmoud, A.B.; Tlili, A.; Keskes-Ammar, L.; Kamoun, H.; Abid, M.; Mnif, M.; et al. Whole mitochondrial genome screening of a family with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) associated with retinopathy: A putative haplotype associated to MIDD and a novel MT-CO2 m.8241T>G mutation. J. Diabetes Complicat. 2017, 31, 253-259.
• Sharma, L.K.; Tiwari, M.; Rai, N.K.; Bai, Y. Mitophagy activation repairs Leber’s hereditary optic neuropathy-associated mitochondrial dysfunction and improves cell survival. Hum. Mol. Genet. 2019, 28, 422-433.

タイトルに関連する用語 (3件)： 細胞保護 ,  ナフトキノン ,  毒性学