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J-GLOBAL ID:202102253332825176   整理番号:21A0096065

SFRP1はin vitroおよびin vivoで前立腺癌における腫瘍性特徴を促進するTMPRSS2-ERG発現を増加させる【JST・京大機械翻訳】

SFRP1 increases TMPRSS2-ERG expression promoting neoplastic features in prostate cancer in vitro and in vivo
著者 (14件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 1-13  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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前立腺癌(PCa)は北米男性における癌関連死の2番目の原因である。アンドロゲンは,構造染色体再配列から生じる融合遺伝子を含むいくつかの遺伝子の発現を調節することにより,その進行において重要な役割を果たす。TMPRSS2-ERGは,PCa腫瘍の50%以上において通常観察される融合遺伝子であり,その発現はアンドロゲン応答要素を与えるアンドロゲン受容体(AR)によって転写的に調節される。TMPRSS2-ERGは腫瘍発生時に上皮間葉転換(EMT)に関与する可能性がある。ERGは,WNTリガンドと構造的に類似した5つのSFRP蛋白質がWNT蛋白質またはFrizzled受容体に結合することにより細胞外空間におけるシグナル伝達を調節することができるAR-ERG-WNTネットワークにおける重要な転写因子として報告されている。SFRP1蛋白質の過剰発現はARの転写活性を調節し,LNCaP細胞におけるコロニーの形成を阻害することを示した。しかし,SFRP1の効果は,その濃度と組織位置に依存して異なる効果が観察されたので,議論の余地がある。本研究では,TMPRSS2-ERG融合を発現する細胞における外因性SFRP1蛋白質の役割を調べた。TMPRSS2-ERGを発現するPCa細胞に及ぼす外因性SFRP1蛋白質の影響を評価するため,TCGAコホートからのin silico分析,RT-qPCRによる発現アッセイおよびウェスタンブロット法による発現アッセイ,細胞生存率および細胞周期測定を,xCELLiganceシステムおよびマウス異種移植による細胞計測,移動および浸潤アッセイにより行った。SFRP1蛋白質はin vitroで細胞移動を促進し,TMPRSS2-ERG融合によりPCa細胞でin vivoで腫瘍増殖を増加させることによりERG発現を増加させることを示した。これらの結果は,TMPRSS2-ERGに陽性の細胞におけるAR-ERG-WNTシグナル伝達ネットワークのモジュレータとしての外因性SFRP1蛋白質の役割を示唆する。さらに,SFRP1蛋白質がこの型のPCaに対する標的であるかどうかを決定するために,調査が必要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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泌尿生殖器の腫よう  ,  発癌機序・因子 
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