文献

J-GLOBAL ID：202102253747010663   整理番号：21A1039537

併用免疫療法による進行乳癌における奇数の改善: 進行期乳癌におけるワクチン,免疫チェックポイント阻害剤,化学療法およびHDAC阻害剤の段階的追加【JST・京大機械翻訳】

Improving the Odds in Advanced Breast Cancer With Combination Immunotherapy: Stepwise Addition of Vaccine, Immune Checkpoint Inhibitor, Chemotherapy, and HDAC Inhibitor in Advanced Stage Breast Cancer

著者 (15件)： Gatti-Mays Margaret E. (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Gameiro Sofia R. (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Ozawa Yohei (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Knudson Karin M. (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Hicks Kristin C. (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Palena Claudia (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Cordes Lisa M. (Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Steinberg Seth M. (Biostatistics and Data Management Section, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Francis Deneise (Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Karzai Fatima (Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Lipkowitz Stanley (Women’s Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Donahue Renee N. (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Jochems Caroline (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Schlom Jeffrey (Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Gulley James L. (Genitourinary Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 581801  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳房腫瘍は一般に低変異負荷,低PD-L1発現,欠損抗原プロセシング/提示,および免疫抑制腫瘍微小環境(TME)を有する。主にチェックポイント遮断に難治性の悪性腫瘍において,腫瘍免疫浸潤と腫瘍制御を増加させる新規組合せアプローチに対する臨床要求が満たされていない。前臨床データは,1)BN-Brachyury(腫瘍関連抗原小線源をコード化しているポックスウイルスワクチンプラットフォーム),2)ヒトIgG1抗PD-L1に融合されたTGF-βRII受容体(TGFβ「トラップ」の細胞外ドメインからなる二機能蛋白質),エンチノスタット(クラスIヒストンデアセチラーゼ阻害剤)および4)T-DM1(アド-トラスツズマブエタンシン,HER2を標的とする治療抗体-薬物抱合体の標準的),を結合させたこの臨床試験の開発をガイドしたものである。”B.intrafusp alfa](aクラスIヒストンデアセチラーゼ阻害剤),および(4)T-DM1(ado-trastuzum emtansinine,HER2の標準的治療抗体-薬物共役標的である),を組み合わせ,この臨床試験の開発をガイドしたものである。”B.intrafusp alfa”(AクラスIヒストンデアセチラーゼ阻害剤),および(4)T-DM1(ado-trastruzum emtansin,HER2を標的とする)。著者らは,この4療法が,1)腫瘍抗原特異的エフェクターT細胞,ナチュラルキラー細胞,および免疫刺激性樹状細胞,2)抗原提示の改善,3)抑制性サイトカイン,調節性T細胞,および骨髄由来サプレッサー細胞の減少により,HER2+乳癌に対する強力な免疫応答を誘発すると仮定した。正所性HER2+マウス乳癌モデルにおいて,4療法は高レベルの抗原特異的T細胞反応,腫瘍CD8+T細胞/Treg比を誘導し,IFNγまたはTNFα産生CD8+T細胞及びIFNγ/TNFα二機能性CD8+T細胞をサイトカイン産生増加により増強した。同様の効果は,腫瘍CD4+エフェクターT細胞で観察された。このデータに基づいて,進行性乳癌におけるBN-Brachyury,bintrafusp alfa,T-DM1およびエンチノスタットの段階的追加を評価する第1b相臨床試験を設計した。Arm1(TNBC)はBN-Brachyury+bintrafusp alfaを受信する。Arm2(HER2+)は,T-DM1+BN-Brachyury+bintrafusp alfaを受信する。Arm2で安全性が確立された後,Arm3(HER2+)はT-DM1+BN-Brachyury+bintrafusp alfa+エンチノスタットを受ける。再イメージングは2サイクル(1サイクル=21日)ごとに起こる。Arms2および3は,ベースラインおよび2サイクル後に研究生検を行い,TME内の変化を評価した。末梢免疫応答を評価する。共一次目的は応答率と安全性である。全腕は,最初の6人の患者で安全性評価を用い,臨床効果に対する2段階Simonデザイン(Arm 1は8の≧3以上の反応;Arms 2と3は14の≧4以上の反応が,腕あたり19人の患者に拡大)を,臨床的有効性(Am 1は3人の患者に拡張する;Arms 2と3)を,用いた。二次目的は,無増悪生存と腫瘍浸潤リンパ球の変化を含む。探索分析は末梢免疫細胞とサイトカインの変化を含む。著者らの知る限り,ワクチン,抗PD-L1抗体,エンチノスタットおよびT-DM1の併用は,前臨床または臨床設定で以前には評価されていない。この試験(NCT04296942)は国立癌研究所(Bethesda,MD)で公開されている。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗体 ,  腫瘍 ,  タンパク質 ,  *ワクチン ,  *薬物療法 ,  臨床試験 ,  腫瘍抗原 ,  *免疫療法 ,  生検 ,  樹状細胞 ,  NK細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  TNFα ,  腫瘍免疫
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 転移性乳癌 ,  bintrafusp alfa ,  エンチノスタット ,  BN-Brachyury ,  TGF-β

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

引用文献 (56件)：

• ThomasARouthEDPullikuthAJinGSuJChouJW. Tumor mutational burden is a determinant of immune-mediated survival in breast cancer. Oncoimmunology (2018) 7(10):e1490854. doi: doi: 10.1080/2162402X.2018.1490854
• KarnikTKimlerBFFanFTawfikO. PD-L1 in breast cancer: comparative analysis of 3 different antibodies. Hum Pathol (2018) 72:28-34. doi: doi: 10.1016/j.humpath.2017.08.010
• Gatti-MaysMEBalkoJMGameiroSRBearHDPrabhakaranSFukuiJ. If we build it they will come: targeting the immune response to breast cancer. NPJ Breast Cancer (2019) 5:37. doi: doi: 10.1038/s41523-019-0133-7
• RouloisDLoo YauHSinghaniaRWangYDaneshAShenSY. DNA-Demethylating Agents Target Colorectal Cancer Cells by Inducing Viral Mimicry by Endogenous Transcripts. Cell (2015) 162(5):961-73. doi: doi: 10.1016/j.cell.2015.07.056
• ZaretskyJMGarcia-DiazAShinDSEscuin-OrdinasHHugoWHu-LieskovanS. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. N Engl J Med (2016) 375(9):819-29. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1604958

タイトルに関連する用語 (11件)： 併用 ,  免疫療法 ,  進行乳癌 ,  奇数 ,  進行期 ,  乳癌 ,  ワクチン ,  免疫チェックポイント阻害剤 ,  化学療法 ,  HDAC阻害剤 ,  段階