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J-GLOBAL ID：202102253760301314   整理番号：21A0096932

全身性硬化症における皮膚微小血管内皮細胞の活性化におけるオンコスタチンM/OSM受容体β軸の役割【JST・京大機械翻訳】

The role of the oncostatin M/OSM receptor β axis in activating dermal microvascular endothelial cells in systemic sclerosis

著者 (11件)： Marden G. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA) ,  Wan Q. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA) ,  Wan Q. (Department of Rheumatology and Endocrinology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Wilks J. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA) ,  Nevin K. (Immuno-Inflammation Therapeutic Area Unit, GlaxoSmithKline, Stevenage, UK) ,  Feeney M. (Immuno-Inflammation Therapeutic Area Unit, GlaxoSmithKline, Stevenage, UK) ,  Wisniacki N. (Immuno-Inflammation Therapeutic Area Unit, GlaxoSmithKline, Stevenage, UK) ,  Trojanowski M. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA) ,  Bujor A. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA) ,  Stawski L. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA) ,  Trojanowska M. (Arthritis Centre, Boston University School of Medicine, Boston University, Boston, USA)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Scleroderma(SSc)は血管障害および皮膚および他の臓器の進行性線維症を特徴とするまれな自己免疫疾患である。IL-6ファミリーのメンバーであるオンコスタチンMはSSc血清で上昇し,線維症の様々な段階で有意なプレーヤーとして認識された。本研究の目的は,SScにおける内皮細胞(EC)損傷および活性化に対するOSM/OSMRβ経路の寄与を評価することであった。IHCとIFを用いて,SSc(n=14)と健常対照者(n=7)皮膚生検におけるOSMとOSMRβの分布を評価した。ヒト皮膚微小血管内皮細胞(HDMEC)で細胞培養実験を行い,mRNAと蛋白質分析,および細胞移動と増殖アッセイを含めた。ex vivo皮膚オルガノイド培養を用いて血管周囲線維症に対するOSMの影響を評価した。OSMRβ蛋白質は皮膚ECとSSc患者の線維芽細胞で上昇した。OSMまたはIL-6+sIL-6RによるHDMECsの処理は,両サイトカインが炎症誘発性遺伝子および内皮から間葉への転移(EndMT)に関連する遺伝子を同様に刺激することを示した。OSMは細胞移動の誘導においてIL-6+sIL-6Rよりも効果的であったが,両処理は細胞増殖を誘導した。OSMの影響はOSMRβとSTAT3を介して仲介され,一方,LIFRはこれらの応答に寄与しなかった。OSMとIL-6+sIL-6Rは,ex vivoヒト皮膚培養系における血管周囲PDGFRβ+細胞の拡張と同様に,HDMECsにおける線維症遺伝子発現を誘導した。HDMECsのさらなる研究は,FLI1とその密接な相同体ERGのsiRNA仲介ダウンレギュレーションがHDMECにおけるOSMRβの発現増加をもたらすことを示した。本研究は,皮膚ECの活性化/損傷におけるOSM/OSMRβ軸の役割への新たな洞察を提供し,SSc血管疾患におけるこの経路の関与を支持する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  炎症 ,  線維芽細胞 ,  ヒト ,  *内皮 ,  *内皮細胞 ,  遺伝子発現 ,  線維症 ,  ダウンレギュレーション ,  インターロイキン6 ,  細胞移動 ,  siRNA
準シソーラス用語： ex vivo実験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： OSM ,  OSMRβ ,  IL-6 ,  内皮細胞 ,  SSc ,  FLI1 ,  ERG

分類 (2件)： 皮膚の基礎医学  (GF01020Y) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (60件)：

• J Scleroderma Relat; Pathogenesis of systemic sclerosis: recent insights of molecular and cellular mechanisms and therapeutic opportunities; J Varga, M Trojanowska, M Kuwana; 2; 3; 2017; 137-152; citation_id=CR1
• J scleroderma relat disord; Pathogenesis of systemic sclerosis: recent insights of molecular and cellular mechanisms and therapeutic opportunities; MT John Varga, M Kuwana; 2; 3; 2017; 137-152; citation_id=CR2
• Nat Rev Immunol; Evolving functions of endothelial cells in inflammation; JS Pober, WC Sessa; 7; 10; 2007; 803-815; citation_id=CR3
• Front Immunol; Endothelial to mesenchymal transition represents a key link in the interaction between inflammation and endothelial dysfunction; JG Cho, A Lee, W Chang, MS Lee, J Kim; 9; 2018; 294; citation_id=CR4
• Piera-Velazquez S, Mendoza FA, Jimenez SA. Endothelial to Mesenchymal Transition (EndoMT) in the Pathogenesis of Human Fibrotic Diseases. J Clin Med. 2016;5(4):45.

タイトルに関連する用語 (7件)： 全身性硬化症 ,  皮膚 ,  微小血管内皮細胞 ,  活性化 ,  オンコスタチンM ,  受容体 ,  役割