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J-GLOBAL ID:202102254231215579   整理番号:21A0779477

ユビキチン特異的プロテアーゼ21はFra-1デユビキチナーゼとして作用することにより結腸直腸癌転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Ubiquitin-Specific Protease 21 Promotes Colorectal Cancer Metastasis by Acting as a Fra-1 Deubiquitinase
著者 (9件):
資料名:
巻: 12  号:ページ: 207  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7153A  ISSN: 2072-6694  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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活性化蛋白質-1(AP-1)転写因子スーパーファミリーのメンバーであるFos関連抗原-1(Fra-1)は癌の進行と転移に必須の役割を持ち,Fra-1は転移性結腸直腸癌(mCRC)を含む転移性癌における治療標的と考えられている。しかし,蛋白質レベルでのその調節はまだ明確に解明されていない。ユビキチン特異的プロテアーゼ21(USP21)はFra-1の脱ユビキチン化によりFra-1安定性を増加させ,結腸癌細胞におけるFra-1標的遺伝子の発現を増強することを見出した。また,USP21がFra-1依存性移動と浸潤活性を制御することを示した。USP21の発癌性は,USP21ノックダウン癌細胞をマウス内へ腹腔内に注射した場合,肝転移の有意な低下により確認した。一貫して,結腸直腸癌患者の臨床病理学的分析は,USP21発現と高悪性度癌および寿命との相関を明らかにした。これらの結果は,USP21がFra-1安定性およびAP-1標的遺伝子発現をFra-1の脱ユビキチン化により増強することを示した。したがって,USP21は,高いFra-1発現を伴うmCRCにおける魅力的な治療標的と考えられている。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  生物学的機能  ,  消化器の腫よう 
引用文献 (45件):
  • Engstrand, J.; Nilsson, H.; Strömberg, C.; Jonas, E.; Freedman, J. Colorectal cancer liver metastases-A population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer 2018, 18, 78.
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  • Shirsat, N.V.; Shaikh, S.A. Overexpression of the immediate early gene fra-1 inhibits proliferation, induces apoptosis, and reduces tumourigenicity of c6 glioma cells. Exp. Cell Res. 2003, 291, 91-100.
  • Ding, X.; Pan, H.; Li, J.; Zhong, Q.; Chen, X.; Dry, S.M.; Wang, C.Y. Epigenetic activation of AP1 promotes squamous cell carcinoma metastasis. Sci. Signal. 2013, 6.
  • Sunami, E.; Tsuno, N.; Osada, T.; Saito, S.; Kitayama, J.; Tomozawa, S.; Tsuruo, T.; Shibata, Y.; Muto, T.; Nagawa, H. MMP-1 is a prognostic marker for hematogenous metastasis of colorectal cancer. Oncologist 2000, 5, 108-114.
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