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J-GLOBAL ID：202102254386437369   整理番号：21A0829469

in vitroヒト神経膠芽腫細胞増殖に対するEGFRvIIIを標的とするCRISPR/Cas9媒介PD-1破壊初代ヒト第三世代CAR-T細胞の効果【JST・京大機械翻訳】

Effect of CRISPR/Cas9-Mediated PD-1-Disrupted Primary Human Third-Generation CAR-T Cells Targeting EGFRvIII on In Vitro Human Glioblastoma Cell Growth

著者 (15件)： Nakazawa Tsutomu (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Nakazawa Tsutomu (Grandsoul Research Institute for Immunology, Inc., Uda 633-2221, Japan) ,  Natsume Atsushi (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 464-8601, Japan) ,  Nishimura Fumihiko (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Morimoto Takayuki (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Matsuda Ryosuke (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Nakamura Mitsutoshi (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Nakamura Mitsutoshi (Clinic Grandsoul Nara, Uda 633-2221, Japan) ,  Yamada Shuichi (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Nakagawa Ichiro (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Motoyama Yasushi (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Park Young-Soo (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan) ,  Tsujimura Takahiro (Clinic Grandsoul Nara, Uda 633-2221, Japan) ,  Wakabayashi Toshihiko (Department of Neurosurgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 464-8601, Japan) ,  Nakase Hiroyuki (Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Kashihara 634-8521, Japan)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 4  ページ： 998  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最も一般的な悪性脳腫瘍である膠芽腫(GBM)は標準治療に耐性がある。免疫療法は,この癌の治療のための有望な代替である可能性がある。キメラ抗原受容体(CAR)は,腫瘍抗原に対するT細胞の特異性と機能を直接調節できる人工的に修飾した融合蛋白質である。しかし,GBMにおけるEGFRvIII標的化CAR-T(EvCAR-T)細胞の抗腫瘍効果は限られている。阻害効果は,活性化EvCAR-T細胞上のプログラム細胞死蛋白質1(PD-1)とGBM細胞上のリガンドの間の相互作用により誘導される。本研究では,PD-1破壊EvCAR-T細胞を,クラスター化規則的空間間短パリンドローム反復(CRISPR)/CRISPR関連蛋白質9(Cas9)を用いて確立した。sgRNA/Cas9発現ベクターはPD-1の標的領域を精密に破壊し,EvCAR-T細胞におけるPD-1の発現を阻害した。PD-1破壊EvCAR-T細胞は,T細胞表現型および他のチェックポイント受容体の発現を変化させることなく,EGFRvIII発現GBM細胞に対しin vitro増殖阻害効果を示した。今後,このベクターのin vivo抗腫瘍効果は,GBMに対するEvCAR-T細胞ベースの採用免疫療法の有効性を改善するために臨床的に適用可能なかどうかを決定するために評価されるべきである。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  表現型 ,  クラスタ化 ,  腫瘍抗原 ,  増殖阻害 ,  免疫療法 ,  ベクター ,  ターゲティング ,  *in vitro実験 ,  融合タンパク質 ,  *膠芽腫
準シソーラス用語： 悪性脳腫瘍 ,  *プログラム細胞死1受容体 ,  sgRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CAR ,  CRISPR/Cas9 ,  EGFRvIII ,  PD-1 ,  神経膠芽腫

分類 (2件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (50件)：

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• Stupp, R.; Taillibert, S.; Kanner, A.A.; Kesari, S.; Steinberg, D.M.; Toms, S.A.; Taylor, L.P.; Lieberman, F.; Silvani, A.; Fink, K.L.; et al. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs. Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2015, 314, 2535-2543.

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  神経膠芽腫細胞 ,  増殖 ,  EGFRvIII ,  標的 ,  CRISPR ,  Cas9 ,  PD-1 ,  破壊 ,  世代 ,  T細胞