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J-GLOBAL ID：202102254391784564   整理番号：21A0021652

ペプシンを用いて生成されるIgG4 F(ab′)2フラグメントに対するIgG抗ヒンジ抗体は関節リウマチの有用な診断マーカーである:免疫原性ヒンジエピトープ生成におけるメタロプロテイナーゼとIgGサブクラスの役割の可能性【JST・京大機械翻訳】

IgG anti-hinge antibodies against IgG4 F(ab’) 2 fragments generated using pepsin are useful diagnostic markers for rheumatoid arthritis: implications of the possible roles of metalloproteinases and IgG subclasses in generating immunogenic hinge epitopes

著者 (5件)： Ota Toshiyuki (Center for Rheumatic Diseases, Iizuka Hospital, Iizuka-shi, Japan) ,  Ota Toshiyuki (Department of Laboratory Medicine, Iizuka Hospital, Iizuka-shi, Japan) ,  Ota Shun-ichiro (Center for Rheumatic Diseases, Shimonoseki City Hospital, Shimonoseki-shi, Japan) ,  Uchino Ayumi (Department of Internal Medicine (Rheumatic Diseases Division), Iizuka Hospital, Iizuka-shi, Japan) ,  Nagano Shuji (Department of Internal Medicine (Rheumatic Diseases Division), Iizuka Hospital, Iizuka-shi, Japan)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 50年前に発見されたペプシンアグルチネーターは,IgGヒンジエピトープとのそれらの反応のため,最近抗ヒンジ抗体(AHA)と呼ばれている。AHAは,異なる部位でヒンジ領域を切断する各プロテアーゼにより生成される各ヒンジエピトープに対して異なる反応性を持つ。さらに,AHAは,同じプロテアーゼを用いた場合でさえ,各IgGサブクラスに由来する異なるヒンジエピトープに対して異なる反応性を有した。マトリックスメタロプロテイナーゼ-3(MMP-3)の発現は関節リウマチ(RA)で増強されるので,AHA産生も増加できる。本研究の目的は,MMP-3により産生されるIgGヒンジエピトープに対するAHAのレベルがRAにおいて上昇するかどうかを決定することであった。MMP-3またはペプシンのどちらかにより発生したIgG1/IgG4 F(ab’)2フラグメントに対するIgGまたはIgA AHAの血清レベルを,RAの111人の患者および81人の健康な対照(HC)でELISAを用い測定した。受信者動作特性(ROC)分析を用い,AHAの高い特異性(>95%)を示す最適カットオフ値とカットオフ値を得た。特異的AHAの標的エピトープを阻害ELISAにより調べた。7つのAHAは,IgG1F(ab’)2に対するIgG AHAを除き,HCよりRA患者で統計学的に高く,MMP-3蛋白質分解切断により発生した。ROC曲線下面積は0.66~0.80であったが,高特異性での感度は低かった(5.4~24.3%)。各個人における陽性AHAの累積数はHCよりもRA患者で統計的に高く,RAにおけるAHAレパートリーの極端な範囲を示唆した。阻害研究は,ペプシンにより生成されたIgG1 F(ab’)2フラグメントとペプシン交差反応により生成したIgG4 F(ab’)2フラグメントに対するIgG AHAが,ペプシンにより生成されることを明らかにした。多変量ロジスティック回帰分析により,RA診断の独立変数としてペプシンにより発生したIgG4 F(ab’)2フラグメントに対するIgG AHAは,RFおよびACPA(オッズ比1.18,95%CI 1.06~1.32;P=0.003)の両方に対して陰性だったRA患者においてさえ同定された。非RA患者を用いた追加実験は,最終的に診断有用性を強化した。RA患者では,AHAレパートリーの多様化と増幅と,ペプシンにより発生したIgG4 F(ab’)2フラグメントに対する特異的AHAの診断有用性を観察したが,MMP-3はしなかった。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒンジ ,  *ペプシン ,  *免疫グロブリンG ,  血清中濃度 ,  免疫グロブリンA ,  *免疫原性 ,  タンパク質分解 ,  ELISA ,  *エピトープ ,  *関節リウマチ ,  *メタロプロテイナーゼ ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ3 ,  免疫グロブリンG1 ,  *免疫グロブリンG4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 抗ヒンジ抗体 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  IgG4 ,  リウマチ因子 ,  ACPA ,  関節リウマチ ,  拡張エピトープ認識 ,  診断

分類 (1件)： 抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

引用文献 (36件)：

• Lancet.; Rheumatoid arthritis; JS Smolen, D Aletaha, IB McInnes; 388; 2016; 2023-2038; 10.1016/S0140-6736(16)30173-8; citation_id=CR1
• Nat Rev Rheumatol; Beyond citrullination: other post-translational protein modifications in rheumatoid arthritis; LA Trouw, T Rispens, REM Toes; 13; 2017; 331-339; 10.1038/nrrheum.2017.15; citation_id=CR2
• Mol Immunol; Proteolysis of purified IgGs by human and bacterial enzymes in vitro and the detection of specific proteolytic fragments of endogenous IgG in rheumatoid synovial fluid; MH Ryan, D Petrone, JF Nemeth, E Barnathan, L Bjorck, RE Jordan; 45; 2008; 1837-1846; 10.1016/j.molimm.2007.10.043; citation_id=CR3
• MAbs.; Cleavage of IgGs by proteases associated with invasive diseases: an evasion tactic against host immunity?; RJ Brezski, RE Jordan; 2; 2010; 212-220; 10.4161/mabs.2.3.11780; citation_id=CR4
• Vox Sang; Anti-gamma-globulin factors in human sera revealed by enzymatic splitting of anti-Rh antibodies; CK Osterland, M Harboe, HG Kunkel; 8; 1963; 133-152; 10.1159/000460705; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (13件)： ペプシン ,  IgG4 ,  フラグメント ,  IgG ,  ヒンジ ,  抗体 ,  関節リウマチ ,  診断マーカー ,  免疫原性 ,  メタロプロテイナーゼ ,  IgGサブクラス ,  役割 ,  可能性