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J-GLOBAL ID:202102254571624029   整理番号:21A1033127

HBV関連急性慢性肝不全における循環好中球機能不全【JST・京大機械翻訳】

Circulating Neutrophil Dysfunction in HBV-Related Acute-on-Chronic Liver Failure
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  ページ: 620365  発行年: 2021年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景と目的:急性慢性肝不全(ACLF)は,不完全な抗菌免疫を伴う全身炎症を特徴とする。ACLFの免疫障害における好中球の役割は,完全には解明されていない。本研究はHBV関連ACLF患者における循環好中球の役割を特性化することを目的とした。方法:循環好中球の定量的,表現型,トランスクリプトミクス,および機能的変化をACLFと非ACLF被験者で比較し,短期転帰との関連を分析した。介入実験を行い,in vitroでのACLF-患者好中球機能への影響を試験した。結果:循環絶対好中球数はACLF患者で有意に増加し,28日死亡率の独立危険因子であった。ACLF-患者好中球は,表面マーカー(TLR-1,TLR-2,TLR-4,CEACAM-1およびFPR1)のパネルおよび異なるトランスクリプトミクスシグネチャーを差次的に発現した。ACLF-好中球は,有意に損なわれた食作用を示したが,好中球細胞外トラップ(NETs)を形成する能力の増加を示し,転帰不良の患者でより顕著であった。健康な好中球はACLF患者の血漿と共培養後のACLF対応物の機能的特徴を模倣した。酸化的バーストとサイトカイン産生能力は,不変であった。血漿GM-CSF,IL-6,IL-8,IL-10,およびIP-10レベル,ならびにリポ多糖類(LPS)濃度は,ACLF患者で顕著に上昇したが,DAMP分子HMGB-1およびHSP70では上昇しなかった。最後に,解糖阻害剤,2-デオキシグルコースはACLF患者の好中球のNET形成を減少させた。結論:循環ACLF-患者好中球は,数,表現型,遺伝子発現および機能の変化を示し,これは,不良転帰と関係し,ACLF循環環境により形づく。解糖の阻害は,ACLF患者における好中球機能不全を逆転させる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
分類
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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  ,  消炎薬の基礎研究 
引用文献 (41件):
  • ShiYZhengM. Hepatitis B virus persistence and reactivation. BMJ (2020) 370:m2200. doi: doi: 10.1136/bmj.m2200
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  • ShiYYangYHuYWuWYangQZhengM. Acute-on-chronic liver failure precipitated by hepatic injury is distinct from that precipitated by extrahepatic insults. Hepatology (2015) 62(1):232-42. doi: doi: 10.1002/hep.27795
  • JalanRGinesPOlsonJCMookerjeeRPMoreauRGarcia-TsaoG. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol (2012) 57(6):1336-48. doi: doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.026
  • KolaczkowskaEKubesP. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat Rev Immunol (2013) 13(3):159-75. doi: doi: 10.1038/nri3399
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