抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】ラット初代心筋細胞におけるmiR-199aの役割を調査する。方法:ラット初代心筋細胞を対照群(NC)、LPS群、LPS+miR-199amic群、LPS+miR-199ainhibitor群に分ける。本実験では、CCK8法を用い、miR-199aがラット初代心筋の細胞生存率に与える影響を検討した。その後、ELISA法を用いて、miR-199aがLPS誘導ラット初代心筋細胞の炎症因子、例えばTNF-α及びIL-1βの放出状況を測定した。miR-199aのLPS誘発ラット初代心筋細胞におけるアポトーシス蛋白質の変化をフローサイトメトリーによって検出した。miR-199a模倣物または阻害剤のmiR-199a発現およびmiR-199aのLPS誘発ラット初代心筋細胞に対するp-p65,p65およびp-iκBa,およびp-iκBaを,ウエスタンブロット法によって研究した。iκBaおよびアポトーシス蛋白質の発現を,それぞれ検出した。【結果】CCK8は,NC群と比較して,LPSがラット初代心筋細胞の活力を有意に阻害した(P<0.01)が,LPSによって誘導されたラット心筋の活力は,LPSによって誘導されたラットにおいて,より重度に阻害された(P<0.05)。同時に、模擬物群と比較して、miR-199a抑制剤群のラット初代心筋細胞の活力は抑制された(P<0.01)。ELISAの結果は,LPSがTNF-αとIL-1βの放出を誘導することを示した(P<0.05)。LPS群と比較して,miR-199a模倣群はTNF-α(P<0.01)とIL-1β(P<0.05)放出を悪化させ,一方,miR-199a阻害剤群はTNF-α(P<0.01)とIL-1β(P<0.05)放出を減少させた。フローサイトメトリーの結果,50nmol/LのmiR-199a模倣体は,カスパーゼ3,bax発現を上方制御し,BCL2発現を下方制御し,LPSによるラット初代心筋細胞のアポトーシスを亢進した(P<0.05)。さらに,NF-κB経路はLPSがp-iκBaとp-p65発現のアップレギュレーションによりラット初代心筋細胞のNF-κB経路を活性化できることを発見したが,LPS群と比較すると,p-p65とp-iκBaのアップレギュレーションは,アナログ処理後により明らかであった。同時に,miR-199aの遮断後,p-p65とp-iκBaの発現は,模倣物群と比較して下方制御された。これらの発見は、アナログ物による処理は体内のLPS誘導心筋炎におけるNF-κBシグナル伝達経路の活性化を加重できることを示している。さらに、NF-κB経路阻害剤を用いて、miR-199a模倣物がLPSのラット初代心筋細胞に対する活性抑制を促進できず、さらに、miR-199aがNF-κB経路を通じて心筋細胞の損傷を亢進する可能性があることをさらに示唆した。【結語】miR-199aは,NF-κBシグナル経路を通して,心筋細胞の損傷を悪化させる。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】