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J-GLOBAL ID：202102255196252355   整理番号：21A2842140

C型肝炎ウイルス(HCV)ポリメラーゼのアロステリック阻害剤の生物物理学的作用機序と選択性解析【JST・京大機械翻訳】

Biophysical Mode-of-Action and Selectivity Analysis of Allosteric Inhibitors of Hepatitis C Virus (HCV) Polymerase

著者 (3件)： Abdurakhmanov Eldar ,  Solbak Sara Oie ,  Danielson U. Helena
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 9  号： 6  ページ： 151  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)非構造蛋白質5B(NS5B)ポリメラーゼのアロステリック阻害剤は遺伝子型1の治療に有効であるが,他の分離株と遺伝子型を阻害する作用と可能性はよく確立されていない。遺伝子型1b(BK及びCon1)及び3a由来の酵素に対する4種の阻害剤の作用機序及び選択性を調べるため,生物物理学的技法及び新規バイオセンサに基づくリアルタイムポリメラーゼアッセイを用いた。3a酵素の親和性は低かったが,2つの親指阻害剤(ロミブビルとフィリブビル)は3つのNS5B変異体すべてと相互作用した。2つの試験したパーム阻害剤(ダサブビルとネスブビル)のうち,ダサブビルのみが1b変異体と相互作用し,ネブビルはNS5B3aと相互作用した。ロミブビル,フィリブビルおよびダサブビルは2つの1b変異体の構造を安定化したが,3a酵素では安定化しなかった。親指化合物は酵素とRNA間の相互作用を妨害し,開始から伸長への転移を遮断した。2つのアロステリック阻害剤型は,異なる阻害機構を有する。配列および構造分析は,1bおよび3a変異体に対する結合部位の違いを明らかにし,遺伝子型3a NS5Bに対する悪い影響を説明した。アロステリック化合物を設計するとき,間接的作用機序を考慮する必要がある。本アプローチは,HCV遺伝子型3aを標的とするアロステリック阻害剤を同定し,最適化するための効率的戦略を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  相互作用 ,  構造解析 ,  酵素 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子型 ,  剤形 ,  結合部位 ,  アブラヤシ ,  親和性 ,  *生物物理学 ,  バイオセンサ ,  *C型肝炎ウイルス
準シソーラス用語： *アロステリック阻害 ,  分離株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： C型肝炎ウイルス(HCV) ,  非構造蛋白質(NS)ポリメラーゼ ,  遺伝子型 ,  アロステリック阻害剤 ,  表面プラズモン共鳴(SPR)

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

引用文献 (58件)：

• World Health Organization. Hepatitis C, Fact sheet N°164. Available online: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ (accessed on 26 September 2015).
• Messina, J.P.; Humphreys, I.; Flaxman, A.; Brown, A.; Cooke, G.S.; Pybus, O.G.; Barnes, E. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes. Hepatology 2015, 61, 77-87.
• Aziz, H.; Raza, A.; Murtaza, S.; Waheed, Y.; Khalid, A.; Irfan, J.; Samra, Z.; Athar, M.A. Molecular epidemiology of hepatitis C virus genotypes in different geographical regions of Punjab Province in Pakistan and a phylogenetic analysis. Int. J. Infect. Dis. 2013, 17, e247-e253.
• Davis, G.L. Hepatitis C virus genotypes and quasispecies. Am. J. Med. 1999, 107, 21-26.
• Bochud, P.-Y.; Cai, T.; Overbeck, K.; Bochud, M.; Dufour, J.-F.; Müllhaupt, B.; Borovicka, J.; Heim, M.; Moradpour, D.; Cerny, A.; et al. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C. J. Hepatol. 2009, 51, 655-666.

タイトルに関連する用語 (6件)： C型肝炎ウイルス ,  HCV ,  生物物理学 ,  作用機序 ,  選択性 ,  解析