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J-GLOBAL ID：202102255758325793   整理番号：21A0014567

アルツハイマー病の治療におけるXiao-Xu-Ming煎剤のネットワーク薬理学に基づく分析【JST・京大機械翻訳】

Network Pharmacology-Based Analysis of Xiao-Xu-Ming Decoction on the Treatment of Alzheimer’s Disease

著者 (13件)： Shen Yanjia (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhang Baoyue (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Pang Xiaocong (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Yang Ran (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Chen Miao (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhao Jiaying (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Wang Jinhua (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Wang Zhe (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Yu Ziru (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Wang Yuehua (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Li Li (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Liu Ailin (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Du Guanhua (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 595254  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,ヒトの健康に有害であり,ヘルスケアシステムに重い経済的負担をもたらす世界的な疾患になっている。Xiao-Xu-Ming Decoction(XXMD)は,中国で1000年以上の間,脳卒中と他の神経疾患を治療するために広く使用されてきた。しかし,ADの潜在的治療に対するXXMDにおける構成成分の相乗的メカニズムはまだ不明である。したがって,本研究は,潜在的標的を予測し,ADの潜在的治療のためのXXMDの材料基礎を明らかにすることを目指した。データ収集,薬物類似フィルタリングおよび吸収,分布,代謝,排泄および毒性(ADME/T)特性フィルタリング,標的予測およびネットワーク分析を組み合わせたネットワーク薬理学ベースの方法を,ADの治療に対するXXMDの効果および潜在的標的を解読するために使用した。次に,アセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害アッセイを用いて,ADの治療のためのXXMDにおける潜在的活性成分を選別し,分子ドッキングをさらに用いて,AChEのAD関連標的と活性成分の結合能力を同定した。最後に,3つのin vitro細胞モデルを適用して,XXMDにおける潜在的リード化合物の神経保護効果を評価した。中国自然製品データベース,伝統的中国医学システム薬学(TCMSP)データベース,伝統的中国医学(TCM)-Database@Taiwanおよび文献を通して,XXMDにおける合計1481の化合物を最終的に採取した。ADME/T特性フィルタリングの後,908の化合物を更なる研究のために使用した。予測データに基づいて,XXMD処方の成分は41のAD関連標的と相互作用することができた。それらの中で,シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2),エストロゲン受容体α(ERα)およびAChEが主要な標的であった。XXMDの成分は複数のAD関連標的を介してADを治療する可能性を有することが分かった。62の構成成分は,10のAD関連標的と同等以上と相互作用することが分かった。予測結果は,in vitro生物学実験によってさらに検証され,4.83から10.22μMの範囲のIC_50値を有する2つのAChE阻害剤を含む,いくつかの潜在的抗ADマルチターゲット指向リガンド(MTDL)をもたらした。さらに,ファンチノリンは,ナトリウムニトロプルシドナトリウム,ジチオ酸ナトリウムおよび塩化カリウムにより誘導された細胞毒性からSH-SY5Y細胞を予防することがさらに見出された。結論として,XXMDは複数のAD関連標的と正準経路を標的とすることによりADを治療する可能性を有することが分かった。ファングチノリンとダウリシンは,ADの治療のためのXXMDにおける潜在的リード化合物かもしれない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  データベース ,  *ネットワーク ,  ナトリウム ,  フィルタリング ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  脳卒中 ,  *薬理学 ,  細胞毒性 ,  シクロオキシゲナーゼ ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  *煎剤
準シソーラス用語： リード化合物 ,  ADME , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  Xiao-Xu-Ming煎剤 ,  ネットワーク薬理学 ,  機械学習 ,  分子ドッキング

分類 (2件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (35件)：

• AsiimweN.YeoS. G.KimM. S.JungJ.JeongN. Y. (2016). Nitric oxide: exploring the contextual link with Alzheimer's disease. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016, 7205747. doi: 10.1155/2016/7205747
• BaoF.TaoL.ZhangH. (2019). Neuroprotective effect of natural alkaloid fangchinoline against oxidative glutamate toxicity: involvement of keap1-nrf2 Axis regulation. Cell. Mol. Neurobiol. 39 (8), 1177-1186. doi: 10.1007/s10571-019-00711-6
• ChenC.LiX.GaoP.TuY.ZhaoMLiJ. (2015). Baicalin attenuates alzheimer-like pathological changes and memory deficits induced by amyloid beta1-42 protein. Metab. Brain Dis. 30 (2), 537-544. doi: 10.1007/s11011-014-9601-9
• EllmanG.CourtenyK.D.AndresV. (1961). A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol. 7, 88-95. doi: 10.1016/0006-2952(61)90145-9
• FangJ.LiY.LiuR.PangX.LiC.YangR. (2015). Discovery of multitarget-directed ligands against Alzheimer's disease through systematic prediction of chemical-protein interactions. J. Chem. Inf. Model. 55 (1), 149-164. doi: 10.1021/ci500574n

タイトルに関連する用語 (5件)： アルツハイマー ,  治療 ,  煎剤 ,  ネットワーク薬理学 ,  分析