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J-GLOBAL ID:202102255925638272   整理番号:21A0019353

HPV E6とE7癌蛋白質は上皮細胞においてDisc Large1極性蛋白質の発現を協調的に変化させる【JST・京大機械翻訳】

HPV E6 and E7 oncoproteins cooperatively alter the expression of Disc Large 1 polarity protein in epithelial cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 1-13  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7305A  ISSN: 1471-2407  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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高リスクヒトパピローマウイルス(HPV)による持続的感染は,子宮頸癌の発症と関連する。これらのウイルスの形質転換能力は,E6とE7ウイルス癌蛋白質の協同作用に依存する。E6の発癌活性の中で,細胞極性PDZ蛋白質との相互作用と干渉は良く確立されている。HPV E6の最も特性化されたPDZ標的の1つは,細胞極性と増殖の制御に関与する足場蛋白質であるヒトDisc large 1(DLG1)である。興味深いことに,頸部扁平上皮内病変において,DLG1発現の変化は腫瘍進行と関連して観察された。さらに,HPV E6とE7蛋白質の発現は,HPV関連病変で観察されるDLG1存在量と細胞局在性の変化の原因である可能性がある。腫瘍発生におけるDLG1脱調節の関連性により,上皮培養細胞におけるHPV癌蛋白質の存在におけるDLG1発現の詳細な研究を行った。DLG1存在量と細胞内局在に及ぼすHPV E6とE7蛋白質の影響を,それぞれウェスタンブロットと共焦点蛍光顕微鏡によって評価した。HPV-18 E6とDLG1の相対存在量は,両蛋白質の発現量を定義するのに寄与する重要な因子であることを示した。また,DLG1の高発現レベルはHPV-18 E6核発現に負の影響を与える可能性があることも示した。さらに,HPV-18 E6とE7の共発現は,DLG1細胞内局在と細胞質領域における共分布に対して顕著な効果を生じた。興味深いことに,HPV-18 E7はDLG1レベルを増加させ,おそらくE6仲介プロテアソーム分解からそれを回復させる。一般的に,データはHPV-18 E6とE7がDLG1レベルの調節に関して対立する活性を有し,HPV状況における細胞内再分布に協同的に寄与するかもしれないことを示唆する。これらの所見はHPV関連モデルにおける腫瘍進行中のDLG1の差次的発現の理解における前進段階を構成する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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発癌機序・因子  ,  ウイルス感染の生理と病原性 
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