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J-GLOBAL ID：202102256260932881   整理番号：21A0164108

TMEM65の枯渇は酸化ストレス,アポトーシス,ミトコンドリア変性蛋白質応答の誘導及びミトコンドリア蛋白質輸入受容体TOMM22のアップレギュレーションを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Depletion of TMEM65 leads to oxidative stress, apoptosis, induction of mitochondrial unfolded protein response, and upregulation of mitochondrial protein import receptor TOMM22

著者 (3件)： Urushima Yuto (Department of Medical Technology, Faculty of Health Sciences, Kumamoto Health Science University, Kumamoto, 861-5598, Japan) ,  Haraguchi Misa (Department of Medical Technology, Faculty of Health Sciences, Kumamoto Health Science University, Kumamoto, 861-5598, Japan) ,  Yano Masato (Department of Medical Technology, Faculty of Health Sciences, Kumamoto Health Science University, Kumamoto, 861-5598, Japan)
資料名： Biochemistry and Biophysics Reports  (Biochemistry and Biophysics Reports)
巻： 24  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3090A  ISSN： 2405-5808  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膜貫通蛋白質65遺伝子(TMEM65)の変異は,ミトコンドリア機能不全および重度のミトコンドリア脳脊髄症表現型を生じる。しかし,TMEM65の機能とその枯渇に対する細胞応答は完全には解明されていない。このため,ヒト培養細胞でTMEM65をノックダウンし,生じた細胞反応を分析した。TMEM65の枯渇はROS生成の軽度増加とNFE2L2とSESN3のような酸化ストレスサプレッサーのmRNAレベルのアップレギュレーションをもたらし,TMEM65ノックダウンが酸化ストレス応答を誘導することを示した。アポトーシスの軽度の誘導もTMEM65の枯渇で観察された。TMEM65の欠失はミトコンドリアシャペロンHSPD1及びミトコンドリアプロテアーゼLONP1の蛋白質レベルをアップレギュレートし,ミトコンドリア非折畳み蛋白質応答(UPRmt)がTMEM65枯渇に応答して誘導されることを示した。加えて,ミトコンドリア蛋白質輸入受容体TOMM22とHSPA9(ミトコンドリアHsp70)もTMEM65枯渇細胞でアップレギュレートされることを見出した。特に,TMEM65の枯渇はATF5依存的にTOMM22のアップレギュレーションを誘導しなかったが,LONP1のアップレギュレーションはATF5依存的に報告された。まとめると,著者らの知見は,TMEM65の枯渇が軽度の酸化ストレスとアポトーシスを引き起こし,UPRmtを誘導し,ATF5非依存性様式でミトコンドリア蛋白質輸入受容体TOMM22の蛋白質発現をアップレギュレートすることを示唆する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  *受容体 ,  表現型 ,  *ミトコンドリア ,  脊髄疾患 ,  *アップレギュレーション ,  膜貫通タンパク質 ,  *アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  *ミトコンドリアタンパク質 ,  細胞応答 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  蛋白質発現 ,  ミトコンドリア機能

著者キーワード (5件)： TMEM65 ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア変性蛋白質応答 ,  ミトコンドリア蛋白質輸入 ,  TOMM22

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (10件)： 枯渇 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  ミトコンドリア ,  変性蛋白質 ,  応答 ,  誘導 ,  蛋白質輸入 ,  受容体 ,  アップレギュレーション