文献

J-GLOBAL ID：202102256423065376   整理番号：21A0155473

NRF2とその標的遺伝子の持続的高発現は,ヒト気管支上皮細胞の亜ヒ酸塩誘発悪性形質転換と関連する【JST・京大機械翻訳】

Sustained high expression of NRF2 and its target genes induces dysregulation of cellular proliferation and apoptosis is associated with arsenite-induced malignant transformation of human bronchial epithelial cells

著者 (10件)： Kong Qi (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, China) ,  Deng Hanyi (Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shanghai 200336, China) ,  Li Chunchun (Changzhou Wujin District Center for Disease Control and Prevention, Changzhou 213164, Jiangsu, China) ,  Wang Xiaojuan (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, China) ,  Shimoda Yasuyo (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba 274-8555, Japan) ,  Tao Shasha (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, China) ,  Kato Koichi (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba 274-8555, Japan) ,  Zhang Jie (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, China) ,  Yamanaka Kenzo (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba 274-8555, Japan) ,  An Yan (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, China)
資料名： Science of the Total Environment  (Science of the Total Environment)
巻： 756  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： C0501B  ISSN： 0048-9697  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒ素毒性において,赤血球2関連因子2(NRF2)経路の活性化は癌発生と進行のドライバーと考えられている。しかしながら,NRF2遺伝子発現が細胞周期進行を調節し,ヒ素誘導肺発癌における細胞増殖とアポトーシスの経路を仲介する機構はほとんど理解されていない。本研究では,約43継代(22週間)にわたり1.0μM亜ヒ酸塩に連続曝露した不死化ヒト気管支上皮(HBE)細胞におけるNRF2発現とその標的遺伝子の調節機能を調べた。実験処理はHBE細胞における悪性形質転換を誘導し,細胞増殖と軟寒天クローン形成の増加,並びに細胞移動,及びサイクリンE-CDK2複合体のレベル増加を伴うG0/G1からS期への細胞周期進行を加速させ,細胞アポトーシス率を減少させた。さらに,アポトーシス関連蛋白質(BAX,Cleave-カスパーゼ-3/Caspase-3およびCHOP)の発現を同時に減少させ,抗アポトーシス蛋白質MCL-1の発現を増加させる,NRF2蛋白質レベルおよび標的遺伝子産物(NQO1,BCL-2)の持続的増加を観察した。亜ヒ酸塩形質転換(T-HBE)細胞における低分子干渉RNA(siRNA)によるNRF2発現サイレンシングは悪性表現型を逆転させることを示した。さらに,NQO1のsiRNAサイレンシングはサイクリンE-CDK2複合体のレベルを有意に減少させ,G0/G1をS期細胞周期進行とT-HBE表現型への形質転換を阻害した。この研究は,サイクリンE-CDK2の発現を増加させ,細胞周期と細胞増殖を加速することにより,亜ヒ酸塩誘導細胞形質転換を仲介するNRF2/NQO1シグナリング経路の新しい役割を示した。アルセナイトはNRF2/BCL-2シグナル伝達経路の活性化を促進し,アポトーシスに対する細胞抵抗を増加させ,さらに悪性形質転換を促進するCHOPを阻害した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒ素 ,  *亜ヒ酸塩 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  表現型 ,  細胞増殖 ,  複合体 ,  細胞周期 ,  遺伝子発現 ,  アポトーシス ,  カスパーゼ ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： サイクリンE ,  S期 ,  *標的遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 亜ひ酸塩 ,  細胞増殖 ,  細胞アポトーシス ,  NRF2 ,  NQO1 ,  ヒト気管支上皮細胞

分類 (2件)： 人間に対する影響  (EE05050C) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W)

タイトルに関連する用語 (8件)： NRF2 ,  標的遺伝子 ,  発現 ,  ヒト ,  気管支上皮細胞 ,  亜ヒ酸塩 ,  誘発 ,  悪性形質転換