抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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神経病理性疼痛は末梢感覚ニューロンレベルでどのように調節されるか?インプットタンパク質は核質輸送のキー調節因子であり、疼痛過程の調節に関与するか?本研究では、Importinα3(輸入タンパク質α3、核輸送体α4サブユニットとも呼ばれる)が末梢感覚ニューロンでマウスの疼痛反応を調節することを発見した。Importinα3全ノックアウト或いは感覚ニューロンにおける特異的ノックダウンは、マウスの多種類の侵害刺激に対する反応を減少させ、同時に神経病理性疼痛に対する耐性を増加した。Importinα3とc-Fos結合及びImportina3が欠損したニューロンにおいて、c-Fos核輸送障害が発生した。感覚ニューロンにおいて,c-Fosまたはc-Junをノックアウトまたはドミナントネガティブに抑制することは神経障害性疼痛を軽減する。バイオインフォマティクススクリーニングにより、Importinα3の欠損を模倣する薬物を発見し、これらの薬物を応用して神経病理性疼痛を軽減し、c-Fosの核定位を減少した。従って、Importinα3は末梢ニューロンにおけるc-Fos核輸入を妨害することで鎮痛作用を発揮する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】