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J-GLOBAL ID：202102256860921613   整理番号：21A1307139

Smad7はWWP2ユビキチンリガーゼイソ型の個別及びタンデムWW3及びWW4ドメインに異なって結合する【JST・京大機械翻訳】

Smad7 Binds Differently to Individual and Tandem WW3 and WW4 Domains of WWP2 Ubiquitin Ligase Isoforms

著者 (8件)： Wahl Lloyd C. (School of Biological Sciences, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Watt Jessica E. (School of Biological Sciences, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Yim Hiu T. T. (School of Biological Sciences, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Bourcier Danielle De (School of Chemistry, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Tolchard James (School of Chemistry, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Soond Surinder M. (School of Biological Sciences, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Blumenschein Tharin M. A. (School of Chemistry, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK) ,  Chantry Andrew (School of Biological Sciences, University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, UK)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 20  号： 19  ページ： 4682  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： WWP2はE3ユビキチンリガーゼであり,代替イソ型発現により文脈的腫瘍抑制因子/プロモーターTGFシグナル伝達経路を差次的に調節する。WWP2イソ型は,蛋白質相互作用WWドメインの異なる組成を介し,分解に対しシグナルトランスデューサSmad2/3または阻害剤Smad7基質を選択する。WW4ドメイン含有WWP2-Cは,in vivoでSmad7ターンオーバーを誘導し,転移上皮間葉移行プログラムを正に調節する。ヒト癌におけるこれらのイソ型の活性と過剰発現は,それらを治療介入の候補にする。ここでは,WWP2 WW4ドメインの溶液構造を解明するためにNMR分光法を用いて,Smad7基質ペプチドの結合特性を観察した。また,WW4は,PPxYモチーフに隣接するセリン206でリン酸化されたSmad7ペプチドに対して増強された親和性を有することを明らかにした。同じアプローチを用いて,WW3ドメインもSmad7と結合し,WW4ドメインとタンデムで発現するとSmad7結合親和性を有意に増強することを示した。さらに,これらの生物物理学的所見に関連して,WW3WW4タンデムドメインとTGFシグナル伝達経路活性を阻害する短縮HECTドメインから成る新規WWP2イソ型(WWP2C-ΔHECT)の証拠を示し,WWP2調節装置への複雑性とフィードバックのさらなる層を提供した。まとめると,著者らのデータはWWP2イソ型WWドメインによるSmad基質選択のための構造プラットフォームを明らかにし,腫瘍形成に関連するWWP2イソ型スイッチングの文脈で重要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  ペプチド ,  基質 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  *直列接続 ,  ターンオーバー ,  プロモーター領域 ,  親和性 ,  TGFβ ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *ドメイン構造 ,  蛋白質間相互作用 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： TGFβシグナル伝達 ,  形質転換成長因子β ,  スマッド ,  smad7 ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  NEDD4 ,  WWドメイン ,  蛋白質相互作用

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  植物の生化学  (EH01050J) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (81件)：

• Rape, M. Ubiquitylation at the crossroads of development and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2017, 19, 59-70.
• Kerscher, O.; Felberbaum, R.; Hochstrasser, M. Modification of Proteins by Ubiquitin and Ubiquitin-Like Proteins. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2006, 22, 159-180.
• Popovic, D.; Vucic, D.; Dikic, I. Ubiquitination in disease pathogenesis and treatment. Nat. Med. 2014, 20, 1242-1253.
• Wertz, I.E.; Wang, X. From Discovery to Bedside: Targeting the Ubiquitin System. Cell Chem. Biol. 2019, 26, 156-177.
• Huang, X.; Dixit, V.M. Drugging the undruggables: Exploring the ubiquitin system for drug development. Cell Res. 2016, 26, 484-498.

タイトルに関連する用語 (5件)： Smad7 ,  ユビキチンリガーゼ ,  イソ型 ,  タンデム ,  ドメイン