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J-GLOBAL ID:202102257174692295   整理番号:21A0805295

腫瘍細胞内因性脳浸潤を強化するIDH1変異神経膠腫におけるMT-MMPのMajor源である腫瘍性細胞【JST・京大機械翻訳】

Neoplastic Cells are the Major Source of MT-MMPs in IDH1-Mutant Glioma, Thus Enhancing Tumor-Cell Intrinsic Brain Infiltration
著者 (13件):
資料名:
巻: 12  号:ページ: 2456  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7153A  ISSN: 2072-6694  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍細胞浸潤は,脳腫瘍に対する治療の成功に対する大きな障害である。膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMPs)は,6つのプロテアーゼのメトジンサブファミリーであり,浸潤の重要なメディエーターである。しかし,MT-MMPの細胞源とその神経膠腫生物学における役割は議論の余地がある。したがって,原発性脳腫瘍におけるMT-MMPの発現を包括的に分析した。すべてのMT-MMPは,原発性脳腫瘍で差次的に発現した。拡散神経膠腫では,MT-MMP1,-3,および-4はIDH1変異腫瘍細胞により主に発現していたが,マクロファージ/ミクログリアはMT-MMP発現に有意に少なかった。機能分析のために,個々のMT-MMPsを初代マウスp53/星状細胞で発現させた。MT-MMP形質導入星状細胞の浸潤および移動電位を,スクラッチ,マトリゲル浸潤および新規有機型ブタ脊椎スライス移動(OPoSSM)および浸潤アッセイにより測定した。全体として,MT-MMP形質導入星状細胞は,対照と比べて移動亢進を示した。MMP14はスクラッチアッセイにおける移動の最も強いメディエーターであった。しかし,OPoSSMアッセイでは,MMP14ではなく,グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカーMT-MMPs MMP17とMMP25は,星状細胞の最も高い浸潤速度を媒介する。著者らのデータは,ミクログリアではなく,神経膠腫細胞が神経膠腫におけるMT-MMPの優勢な生産者であり,CNS組織への腫瘍細胞浸潤の強力なメディエーターとして作用することを初めて示した。したがって,これらのプロテアーゼは治療介入の有望な標的である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
神経系の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (50件):
  • Louis, D.; Ohgaki, H.; Wiestler, O.; Cavenee, W. World Health Organization Histological Classification of Tumours of the Central Nervous System; International Agency for Research on Cancer: Lion, France, 2016.
  • Squatrito, M.; Holland, E.C. DNA Damage Response and Growth Factor Signaling Pathways in Gliomagenesis and Therapeutic Resistance. Cancer Res. 2011, 71, 5945-5949.
  • Westphal, M.; Lamszus, K. The neurobiology of gliomas: From cell biology to the development of therapeutic approaches. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 495-508.
  • Claes, A.; Idema, A.J.; Wesseling, P. Diffuse glioma growth: A guerilla war. Acta Neuropathol. 2007, 114, 443-458.
  • Rao, J.S. Molecular mechanisms of glioma invasiveness: The role of proteases. Nat. Rev. Cancer 2003, 3, 489-501.
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