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J-GLOBAL ID:202102257388923470   整理番号:21A0164069

Hylin a1ファミリーの合成抗菌ペプチドと真核生物構造のモデルとの相互作用:双性イオン膜とDNA【JST・京大機械翻訳】

Interaction of synthetic antimicrobial peptides of the Hylin a1 family with models of eukaryotic structures: Zwitterionic membranes and DNA
著者 (7件):
資料名:
巻: 24  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3090A  ISSN: 2405-5808  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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抗菌ペプチド(AMPs)は,従来の薬剤に対する耐性を増加する病原体の面において,伝統的な抗生物質に対する可能な代替として指摘されている。Hylin a1(IFGAILPLALGALKNLIK)は,南アメリカカエル,Hypsiboas albopunctatusの皮膚分泌から抽出されたAMPであり,細菌と真菌に対して強い細胞毒性を示すが,かなりの溶血作用を示した。真核細胞におけるペプチドの毒性を考慮して,本研究では,Hylin a1類似体W6Hya1,D0W6Hya1およびK0W6Hya1と真核生物構造のモデル,すなわちジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)および仔ウシ胸腺DNA(CT DNA)の双性イオンリポソームとの相互作用の影響を調べた。内因性Trp蛍光により,流体DPPC二分子層に対するペプチド親和性は,D0W6Hya1(+2)>W6Hya1(+3)≫K0W6Hya1(+4)の順に低下した。蛍光データは,より正に荷電したペプチド,K0W6Hya1におけるTrp残基が他の2つのペプチドにおける残基より二分子層において深くないことを示す。この知見は,示差走査熱量測定(DSC)データによって支持され,D0W6Hya1とW6Hya1の両方が,K0W6Hya1よりも,DPPCゲル-流体遷移を僅かに効果的に妨害することを示した。DPPC DSCプロファイルは3つのペプチドによって均一に妨害され,おそらくペプチド-膜拡散に関連している。驚くべきことに,PC膜に最低の親和性を示し,二分子層のより表面的な位置にあるペプチド,K0W6Hya1は,カルボキシフルオレセイン漏出アッセイによって証明されたように,膜上の細孔形成を引き起こすのに最も効率的であった。3つのペプチドはCT DNAと相互作用し,Trp残基の疎水性ポケットへのTrp残基の深い浸透とペプチドによるDNA結合エチジウムブロミドの置換を示した。DNA電気泳動の実験は,Hylinペプチドが濃度依存的にDNAと結合し,ΔΨ17の相対的AMP/プラスミドDNA重量比で完全なDNA遅延を誘導することを確認した。これらの知見は,真核細胞に対するAMPの毒性効果をより良く理解するのを助け,より健康的な治療薬の設計に寄与する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生理活性ペプチド  ,  抗細菌薬の基礎研究 

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