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J-GLOBAL ID：202102257569199143   整理番号：21A2238264

MATE1,OCT2およびCYP2C8薬物-遺伝子相互作用予測に対するトリメトプリムの生理学的薬物動力学モデル【JST・京大機械翻訳】

A Physiologically-Based Pharmacokinetic Model of Trimethoprim for MATE1, OCT1, OCT2, and CYP2C8 Drug-Drug-Gene Interaction Predictions

著者 (3件)： Tuerk Denise ,  Hanke Nina ,  Lehr Thorsten
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 11  ページ： 1074  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリメトプリムは,しばしば処方された抗生物質であり,従って,他の薬剤と共投与されるようであるが,それはまた,多剤および毒素押出蛋白質(MATE)の強力な阻害剤であり,チトクロームP450(CYP)2C8の弱い阻害剤でもある。本研究の目的は,その薬物相互作用(DDI)を調べ,予測するためのトリメトプリムの生理学的に基づく薬物動態(PBPK)モデルを開発することである。モデルはPK-Simで開発し,多数の臨床研究(尿で排泄された36の対応する画分を有する66の血漿濃度時間プロファイル)を用いて,全公表投与範囲(40から960mg)にわたるトリメトプリム薬物動態を記述した。モデルの重要な特徴は,P糖蛋白質(P-gp)を介した腸流出,CYP3A4による代謝,非特異的肝クリアランス過程,および糸球体濾過と尿細管分泌から成る腎クリアランスを含む。この新モデルのDDI性能を,メトホルミン,レパグリニド,ピオグリタゾン,およびリファンピシンによるトリメトプリムのDDIと薬物相互作用(DDGI)の予測によって示し,すべての予測DDIとDDGI AUClastとCmax比は,臨床的に観察された値の1.5倍以内であった。モデルは,薬剤開発中のDDI研究をサポートするため,オープンシステム薬理学的モデルリポジトリで自由に利用可能である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿中濃度 ,  抗生物質 ,  毒素 ,  尿細管 ,  *薬物相互作用 ,  糸球体濾過 ,  チトクロームP450 ,  薬理学 ,  開放系 ,  P糖タンパク質 ,  ラクタム ,  硫黄複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  窒素複素環化合物 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 創薬 ,  腎クリアランス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 生理学に基づく薬物動態(PBPK)モデリング ,  トリメトプリム ,  薬物-薬物相互作用(DDI) ,  多剤および毒素排出蛋白質(MATE) ,  有機カチオン輸送体(OCT) ,  チトクロームP450 2C8(CYP2C8)

分類 (1件)： 薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (3件)： ピオグリタゾン ,  トリメトプリム ,  メトホルミン

引用文献 (85件)：

• Van Boeckel, T.P.; Gandra, S.; Ashok, A.; Caudron, Q.; Grenfell, B.T.; Levin, S.A.; Laxminarayan, R. Global antibiotic consumption 2000 to 2010: An analysis of national pharmaceutical sales data. Lancet. Infect. Dis. 2014, 14, 742-750.
• U.S. Food and Drug Administration. Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers. Available online: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers (accessed on 24 August 2020).
• Elsby, R.; Chidlaw, S.; Outteridge, S.; Pickering, S.; Radcliffe, A.; Sullivan, R.; Jones, H.; Butler, P. Mechanistic in vitro studies confirm that inhibition of the renal apical efflux transporter multidrug and toxin extrusion (MATE) 1, and not altered absorption, underlies the increased metformin exposure observed in clinical interactions with cimetidine, trimethoprim or pyrimethamine. Pharmacol. Res. Perspect. 2017, 5, 1-13.
• Müller, F.; Pontones, C.A.; Renner, B.; Mieth, M.; Hoier, E.; Auge, D.; Maas, R.; Zolk, O.; Fromm, M.F. N(1)-methylnicotinamide as an endogenous probe for drug interactions by renal cation transporters: Studies on the metformin-trimethoprim interaction. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2015, 71, 85-94.
• Niemi, M.; Kajosaari, L.I.; Neuvonen, M.; Backman, J.T.; Neuvonen, P.J. The CYP2C8 inhibitor trimethoprim increases the plasma concentrations of repaglinide in healthy subjects. Br. J. Clin. Pharmacol. 2004, 57, 441-447.

タイトルに関連する用語 (9件)： MATE1 ,  OCT2 ,  CYP2C8 ,  薬物 ,  遺伝子相互作用 ,  予測 ,  トリメトプリム ,  生理学 ,  薬物動力学モデル