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J-GLOBAL ID：202102257924434250   整理番号：21A2849350

薬理学的コレステロール低下はメタボリックシンドロームの肥満糖尿病マウスにおける線維性NASHを逆転させる【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological cholesterol lowering reverses fibrotic NASH in obese, diabetic mice with metabolic syndrome

著者 (8件)： Van Rooyen Derrick M. (Liver Research Group, ANU Medical School at The Canberra Hospital, Garran, ACT, Australia) ,  Gan Lay T. (Liver Research Group, ANU Medical School at The Canberra Hospital, Garran, ACT, Australia) ,  Yeh Matthew M. (Department of Pathology, University of Washington Medical Centre, Seattle, WA 98195, USA) ,  Haigh W. Geoffrey (Department of Gastroenterology, University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Larter Claire Z. (Liver Research Group, ANU Medical School at The Canberra Hospital, Garran, ACT, Australia) ,  Ioannou George (Department of Gastroenterology, University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Teoh Narci C. (Liver Research Group, ANU Medical School at The Canberra Hospital, Garran, ACT, Australia) ,  Farrell Geoffrey C. (Liver Research Group, ANU Medical School at The Canberra Hospital, Garran, ACT, Australia)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 59  号： 1  ページ： 144-152  発行年： 2013年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは最近,高インスリン血症がNASHの肥満,インスリン抵抗性Alms1変異体(foz/foz)マウスにおける肝臓遊離コレステロール(FC)蓄積を促進することを示した。ここでは,コレステロール低下薬が,このメタボリックシンドロームNASHモデルで,ストレス活性化c-Jun N末端キナーゼ(JNK)活性化,肝細胞傷害/アポトーシス,炎症および線維症を低下するかを検討した。雌foz/fozとWTマウスは,エゼチミブ(5mg/kg),アトルバスタチン(20mg/kg),または食餌に他の8週間を加える前に,HF(0.2%コレステロール)16週を給与した。アポトーシス(M30),マクロファージ(F4/80)および多形(ミエロペルオキシダーゼ)に対する肝臓リピドミック分析,ALT,肝臓組織学,Sirius Red形態計測,肝臓mRNAおよび蛋白質発現および免疫組織化学(IHC)を測定した。NASHのマウスでは,エゼチミブ/アトルバスタチン併用は,肝臓FCを正常化したが,飽和遊離脂肪酸(FFA)を変化させず,他の脂質に最小の影響があった。エゼチミブとアトルバスタチンは,類似したが,しかし,それほど大きくなかった。FCの薬理学的低下はJNK活性化を消失させ,血清ALT,アポトーシス,肝臓炎症/NAFLD活性スコア,「NASH」,マクロファージ走化性蛋白質-1発現,マクロファージと多形集団,および肝線維症を低下した。エゼチミブ/アトルバスタチン併用によるコレステロール低下は,肝臓FCを逆転させるが,飽和FFA蓄積は逆転しない。これは,JNK活性化,ALT放出,肝細胞アポトーシス,および炎症性動員を,脂肪性肝炎病理と肝線維症の逆転と共に,減衰する。エゼチミブ/スタチン併用は,NASHと肝線維症を逆転できる強力な機構に基づく治療である。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  肝炎 ,  タンパク質 ,  マクロファージ ,  遊離脂肪酸 ,  線維症 ,  肝線維症 ,  病理 ,  アポトーシス ,  肝細胞 ,  *メタボリックシンドローム ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： *非アルコール性脂肪性肝炎 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脂肪毒性 ,  アトルバスタチン ,  エゼチミブ ,  炎症動員 ,  肝線維症

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (3件)： スタチン ,  アトルバスタチン ,  エゼチミブ

タイトルに関連する用語 (7件)： 薬理学 ,  コレステロール低下 ,  メタボリックシンドローム ,  肥満糖尿病 ,  マウス ,  NASH ,  逆転