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J-GLOBAL ID:202102258427574352   整理番号:21A0002832

シクロホスホアミドを注入した雄ラットの異なる器官におけるプリン作動性受容体の細胞遺伝的発現【JST・京大機械翻訳】

Cellular genetic expression of purinergic receptors in different organs of male rats injected with cyclophosphoamide
著者 (5件):
資料名:
巻: 2290  号:ページ: 020033-020033-12  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0071C  ISSN: 0094-243X  資料種別: 会議録 (C)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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シクロホスファミドはアルキル化剤の窒素マスタードグループに属する一般的な抗癌剤であり,DNAにアルキル基を加えることによって作用する。この細胞毒性特性により,種々の癌を治療するために,種々の癌単独または他の薬剤との併用で広く使用されている。プリン作動性ヌクレオチドはプリン作動性受容体として知られる受容体群を標的とし,2クラスP2YとP2X受容体に陥り,P2Y受容体は膜結合G蛋白質共役受容体である。プリン作動性シグナル伝達は,多くの動物およびヒト組織での増殖の調節に重要な役割を果たすことが示されている。したがって,本研究は,腹腔内および皮下に投与されたシクロホスホアミド用量の段階的増加によって誘発された成体ウィスターアルビノラットの異なる解剖学的部位における組織形態学的変化を比較し,相関させ,そして,シクロホスファミドとプリン作動性受容体遺伝子発現との相関を相関させた。本研究の目的は,2つの異なる方法で投与したときの組織学的および細胞変化に対するシクロホスホアミドの効果を調べ,シクロホスホアミド注射後のプリン作動性受容体遺伝子発現を調べることであった。材料および方法:実験室ウィスターアルビノラットを,腹腔内および皮下にシクロホスホアミドの異なるボーラス用量で注射し,7日後に肝臓,腎臓,精巣および皮下注射部位を組織学的に調べ,対照動物と比較した。プリン作動性受容体P2Y1,P2Y2およびP2Y4遺伝子発現変化を,定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応を用いて評価した。【結果】両群におけるすべての組織学的検査は,シクロホスホアミドの段階的細胞毒性効果を示し,ボーラス用量の増加を伴う極端な組織学的損傷に達した。組織損傷は出血とリンパ球収集を含んだ。プリン作動性受容体の遺伝子折畳み変化は,全ての試験部位でP2Y1,P2Y2およびP2Y4受容体の遺伝子発現の増加を示し,これはシクロホスファミド特異的用量の増加によるプリン作動性受容体の異所性過剰発現を示した。増加した遺伝子折畳み変化は,シクロホスファミド投与による炎症組織学的損傷に対する細胞応答への適応である。本研究の結果は,プリン作動性受容体がシクロホスファミドによって損傷された組織における異所性遺伝子過剰発現を通して細胞損傷回復に高度に関与することを示す。結論:この研究は,シクロホスホアミドが,皮下の高用量で注射した場合,ある種の臓器に対し強い細胞毒性効果を示すと結論した。しかし,組織学的損傷は皮下注射動物と比較して腹腔内注入動物でより顕著であった。細胞毒性効果および組織学的損傷は,腹腔内および皮下投与動物の両方でのプリン作動性受容体遺伝子発現の段階的増加により確認され,シクロホスホアミドの投与後の増加した遺伝子折畳み変化およびシクロホスホアミド用量の段階的増加による炎症反応を示す。それは,より安全で低損傷であり,シクロホスホアミドを皮下に投与する。Copyright 2021 AIP Publishing LLC All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の受容体 

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